综述：肿瘤微环境中CCL20-CCR6信号的功能作用、机制及免疫治疗靶向

（编辑推荐）本综述系统阐述了CCL20-CCR6轴在肿瘤微环境(TME)中的双重调控机制：通过激活p-ERK/p-AKT、NF-κB/STAT3等通路直接促进肿瘤进展，同时招募Th17细胞、Tregs等免疫细胞形成免疫抑制性TME。靶向该轴的单抗和抑制剂展现出癌症免疫治疗潜力。

　　

癌症细胞来源的CCL20

多种恶性肿瘤如胶质母细胞瘤、食管癌等均存在CCL20或CCR6表达上调。病理状态下，肿瘤组织成为CCL20的主要分泌源，其表达受IL-1β、TNF-α等炎症因子调控，形成促瘤性正反馈循环。

CCL20-CCR6轴在癌症进展中的意义

该轴通过激活p-ERK/p-AKT和NF-κB/STAT3信号网络，直接驱动肿瘤增殖、侵袭转移等恶性表型。临床数据显示，CCL20水平与患者不良预后显著相关，其介导的免疫细胞-肿瘤细胞交互作用构成TME重塑的核心机制。

CCL20的招募功能

作为CCR6的唯一已知配体，CCL20可趋化Th17细胞、调节性T细胞(Tregs)、树突状细胞(DCs)等免疫细胞浸润。在特定TME中，这些细胞通过分泌IL-6、TGF-β等因子形成免疫抑制网络，促进肿瘤免疫逃逸。

癌症干性的调控

CCL20-CCR6信号通过激活OCT4、SOX2等干细胞转录因子维持肿瘤干性，增强化疗耐药。在结直肠癌(CRC)等模型中，该轴被证实可促进上皮间质转化(EMT)进程，赋予肿瘤细胞转移潜能。

结论与展望

靶向CCL20-CCR6轴的阻断剂在临床前研究显示出逆转免疫抑制微环境的潜力。未来需探索其作为肿瘤诊断/预后生物标志物的应用价值，并优化联合免疫检查点抑制剂的治疗策略。