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为解决口腔鳞状细胞癌（OSCC）高复发、高转移和耐药问题，研究人员开展黄连素（BBR）治疗 OSCC 的研究。结果发现 BBR 可抑制 OSCC 细胞增殖、迁移并促进凋亡，可能通过抑制 RAGE/PI3K/AKT/mTOR 通路，为 OSCC 治疗提供新思路。
在头颈部肿瘤的世界里，口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）是一个让人头疼的 “大反派”。它不仅发病率和死亡率逐渐上升，还带着高复发率、高转移风险以及对传统化疗耐药的 “邪恶技能”，严重威胁着人们的健康。目前的治疗手段，像手术切除、重建技术，还有放疗、化疗，虽然有一定效果，但也给患者带来了不小的痛苦，比如口腔黏膜炎、味觉障碍、吞咽困难和骨髓抑制等副作用。所以，找到一种有效、低毒又实惠的抗癌药物，成了全球科研人员共同的目标。
在这样的背景下，国内研究人员开启了一场探索之旅，试图找到对抗 OSCC 的新 “武器”。他们把目光投向了黄连素（Berberine，BBR），这是一种从黄柏树皮里提取出来的天然生物碱，之前的研究发现它在对抗多种癌症上都有潜力，可它在治疗 OSCC 方面的效果和作用机制还不明确。于是，研究人员开展了一项综合研究，旨在揭示 BBR 抗 OSCC 的奥秘。这项研究成果发表在《Biomedicine 》上，为 OSCC 的治疗带来了新希望。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过网络药理学，从系统层面分析 BBR 的活性成分、生物靶点、相关通路与 OSCC 之间的关系；利用分子对接技术，预测 BBR 与生物分子的结合模式和结合能；借助生物信息学分析，深入了解疾病发展的分子机制；最后，进行体外细胞实验，用人类鳞状上皮舌癌细胞系 SCC-9 进行各项检测。研究数据部分来源于 The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库和 Human Protein Atlas（HPA）数据库。
下面来看看具体的研究结果：
- 网络药理学分析：研究人员通过整合多个数据库，找到了 91 个 BBR 作用于 OSCC 的潜在靶点，构建了药物 - 靶点 - 疾病网络。经过进一步分析，确定了 SRC、PIK3CA 和 CDC42 为核心靶点。基因本体（Gene Ontology，GO）富集分析表明，BBR 主要通过影响细胞的膜结构、引发蛋白质自磷酸化和激活蛋白丝氨酸 / 苏氨酸激酶活性来发挥抗 OSCC 作用。京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析显示，BBR 抑制 OSCC 主要与 PI3K/AKT、AGE - RAGE 等信号通路有关。
- 分子对接：对核心靶点进行分子对接发现，BBR 能与 SRC、PIK3CA 和 CDC42 形成稳定的氢键，结合能均低于 - 5 kcal/mol，这为 BBR 与这些靶点的相互作用提供了分子层面的证据。
- 临床数据分析：从 TCGA 数据库获取的临床数据显示，SRC、PIK3CA 和 CDC42 在 OSCC 组织中的表达水平比正常组织高。HPA 数据库的免疫组化数据进一步证实了这一结果。生存分析表明，这三个基因高表达的患者预后较差，但它们的 mRNA 表达与病理分期没有明显关联。
- 细胞实验：CCK - 8 实验表明，BBR 对 SCC - 9 细胞的抑制作用呈浓度和时间依赖性。较低浓度（5 μM）时，BBR 可能通过激活细胞保护性自噬对细胞有轻度增殖作用。流式细胞术、Calcein - AM/PI 染色和 Hoechst 33342 染色等实验显示，BBR 能促进 SCC - 9 细胞凋亡。划痕实验和检测细胞内 MMP - 2 和 MMP - 9 表达水平的实验表明，BBR 可抑制 SCC - 9 细胞迁移。蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB）实验发现，BBR 处理后，SCC - 9 细胞中 RAGE、p - PI3K、p - AKT 和 p - mTOR 的蛋白表达水平显著下降，说明 BBR 可能通过抑制 RAGE/PI3K/AKT/mTOR 通路发挥抗 OSCC 作用。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次系统地揭示了 BBR 抗 OSCC 的多靶点作用机制，为开发新型抗癌药物提供了理论依据。BBR 的多靶点作用特性，相比传统单靶点抑制剂，有望降低肿瘤细胞耐药性，且作为天然产物，可能具有更好的毒性 profile。不过，目前研究主要基于体外实验和理论模型，BBR 在体内的疗效还需进一步研究，其药代动力学方面的问题，如低水溶性和低生物利用度，也有待解决。未来，研究人员可以进一步优化实验设计，开展深入的体内研究，探索 BBR 对不同 OSCC 亚型的差异作用，以及研发新的药物递送系统提高其疗效，为 OSCC 患者带来真正有效的治疗方案。
