基于转录组测序分析探讨槐耳调控银屑病的关键机制及IL-17信号通路作用

本研究针对银屑病这一全球高发的免疫性皮肤疾病，探索传统中药槐耳通过调控角质形成细胞(HaCaT)增殖及IL-17信号通路关键基因(IL-6/ARRB1/CDH5等)表达的治疗机制。研究人员通过转录组测序(RNA-Seq)筛选出103个差异表达基因(DEGs)，发现槐耳通过抑制IL-17/JAK-STAT/PI3K-Akt等多条信号通路，显著降低HaCaT细胞活性并阻滞细胞周期于G1期。该研究为中药治疗银屑病提供了新的分子靶点和理论依据。

　　

银屑病作为一种困扰全球1%-3%人口的慢性炎症性皮肤病，其典型特征包括角质形成细胞异常增殖和免疫细胞浸润。尽管靶向TNF-α和IL-17的生物制剂已取得一定疗效，但存在治疗抵抗、停药复发和抗体耐药等临床瓶颈。传统中药槐耳因其卓越的免疫调节和抗炎特性，在肿瘤辅助治疗中已有1700余年应用历史，但其对银屑病的治疗机制尚不明确。

哈尔滨医科大学第六医院的研究团队通过创新性研究揭示，槐耳能浓度依赖性地抑制HaCaT细胞增殖(IC₅₀=2mg/ml)，并利用高通量转录组测序技术发现103个差异表达基因(23个上调，80个下调)。生物信息学分析显示，槐耳通过调控IL-6、ARRB1(β-arrestin1)、CDH5(E-cadherin)、MYH11(肌球蛋白重链11)和PPP3R1(钙调磷酸酶调节亚基)等关键靶点，显著影响IL-17信号通路。这些发现发表于《Chinese Journal of Analytical Chemistry》，为中药治疗银屑病提供了分子层面的证据。

研究采用CCK-8法测定细胞活性，通过RNA-Seq技术进行转录组分析，使用DESeq2软件筛选差异表达基因(DEGs)，并借助STRING数据库构建蛋白质互作网络(PPI)。从GeneCards/OMIM/TTD数据库获取银屑病相关靶点，结合GEO数据库临床样本(GSE206311/GSE193128)验证关键基因表达。

研究结果显示：

1. 槐耳浓度依赖性抑制HaCaT细胞活性：CCK-8实验证实2mg/ml槐耳处理24小时可显著抑制细胞增殖。
2. 转录组特征分析：测序数据质量良好(R²>0.99)，PCA分析显示组间差异显著。
3. 差异基因筛选：鉴定出103个DEGs，其中IL-6、ARRB1等关键基因显著下调。
4. 功能富集分析：GO分析显示基因富集于细胞增殖调控等生物过程；KEGG分析揭示IL-17/JAK-STAT等15条通路被显著调控。
5. 核心靶点验证：PPI网络确定IL-6等10个枢纽基因，临床数据验证其中5个(IL-6/ARRB1/CDH5/MYH11/PPP3R1)在银屑病患者中异常表达。

讨论部分指出，槐耳可能通过多重机制发挥治疗作用：

• 下调IL-6表达阻断Th17细胞分化，减轻炎症反应
• 抑制PPP3R1介导的钙调磷酸酶活性，调控角质形成细胞增殖
• 通过ARRB1干扰CCR6⁺T细胞迁移，减少IL-17A分泌
• 关键靶点CDH5和MYH11参与细胞连接和骨架运动，影响表皮屏障功能

该研究首次系统阐明槐耳通过多靶点、多通路协同作用治疗银屑病的分子机制，特别是揭示了其对IL-17信号通路的调控作用。这不仅为中药现代化研究提供了范例，也为开发新型银屑病治疗策略开辟了道路。未来研究需进一步验证槐耳与现有生物制剂的协同效应，并探索其临床转化潜力。