综述：弥漫性大B细胞淋巴瘤的微小残留病灶检测

这篇综述系统探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的预后价值，重点分析了液滴数字PCR（DdPCR）、下一代测序（NGS）和PhasED-Seq等技术的灵敏度（低至0.0001% VAF）及其临床意义，为早期干预和个体化治疗提供了新视角。

　　

微小残留病灶检测在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的研究进展

引言
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占非霍奇金淋巴瘤的30%，尽管65%患者可通过一线化疗治愈，但35%会出现复发或难治性病变。当前影像学监测手段灵敏度不足，而基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）检测技术能早于临床复发10个月预警，为精准医疗开辟新路径。

MRD检测方法
液体活检通过分析血液中的ctDNA实现非侵入性监测。液滴数字PCR（DdPCR）成本低且灵敏度达0.1%，但仅适用于已知突变；而下一代测序（NGS）技术如PhasED-Seq通过检测相位变异（PVs）将灵敏度提升至百万分之一，在DLBCL中显著优于传统CAPP-Seq（漏检25%复发案例）。质谱流式细胞术（CyTOF）虽能同时检测45种参数，但因样本损耗限制了灵敏度。

临床意义
多项研究表明，治疗前ctDNA水平与预后强相关：基线ctDNA高于中位值的患者无进展生存期（PFS）风险比（HR）达2.7，总生存期（OS）HR高达5。在自体干细胞移植（ASCT）前，MRD阳性患者5年PFS仅13%（阴性组53%），凸显其预测价值。

治疗决策影响
ctDNA动态监测可指导治疗调整。研究显示，接受R-CHOP方案治疗的患者若两周期后达到主要分子缓解（MMR），2年PFS达76%（未达标者0%）。此外，连续个体化风险指数（CIRI）模型整合ctDNA动力学数据，较国际预后指数（IPI）更精准预测复发风险。

挑战与展望
当前MRD检测面临标准化缺失、成本高昂等瓶颈。2023ASH年会提出PhasED-Seq在治疗终点时MRD阴性患者2年OS达93%（阳性组仅38%），推动其成为风险分层新标准。未来需通过多中心试验建立技术规范，使ctDNA检测真正融入DLBCL诊疗体系。