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目前骨髓微小残留病（MRD）检测用于多发性骨髓瘤（MM）存在局限，血检需求迫切。研究人员开展以克隆型质谱（CT-MS）监测 MM 患者血中 M 蛋白的研究。结果显示，CT-MS MRD 阳性与更差预后相关，该方法或可用于 MM 血检 MRD，意义重大。
在医学领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）一直是困扰患者和医生的难题。近年来，尽管针对适合自体造血干细胞移植（Autologous Hematopoietic Cell Transplant，AHCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者的治疗取得了进展，患者总生存期（Overall Survival，OS）有所延长，但仍有部分患者在移植后早期复发，预后不佳。而检测发现，AHCT 后体内是否存在微小残留病（Measurable Residual Disease，MRD），是影响这部分患者长期预后的关键因素。
目前临床常用的 MRD 检测方法需要进行骨髓采样，这一过程不仅有创，会给患者带来痛苦，还增加了成本，限制了检测频率，不利于对患者进行连续监测。尝试将骨髓检测方法应用于血液检测，效果也不理想。比如，下一代流式细胞术（Next-generation Flow，NGF）在循环疾病不明显的患者中效用有限；基于下一代测序（Next-generation Sequencing，NGS）的方法，如 clonoSEQ，在低疾病状态下检测限较差；基于无细胞 DNA 的检测方法仍在开发中，且在传统方法检测不出疾病的患者中相关数据有限。因此，开发一种灵敏的、基于血液的 MRD 检测方法迫在眉睫。
在此背景下，国外研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在评估克隆型质谱（Clonotypic Mass Spectrometry，CT-MS）作为一种基于血液的 MRD 检测方法，对接受 AHCT 的 MM 患者预后的预测价值。研究成果发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》杂志上。
研究人员采用回顾性单中心研究方法，利用机构多发性骨髓瘤组织库中的样本开展研究。样本来自接受 AHCT 的 MM 患者，血清样本则取自机构的多发性骨髓瘤组织库（IRB: 201102270, 202308089），并与 Rapid Novor（Kitchener, ON）合作，由其免费进行 CT-MS 检测（即 EasyM 检测） ，不过 CT-MS 检测结果仅用于研究。
研究的主要技术方法包括：一是样本筛选，从机构组织库中 413 名有移植后 + 100 天样本的患者中，筛选出 111 名有足够基线样本用于确定克隆型的患者，其中 94 名符合 MRD 分析标准；二是采用 CT-MS 技术，该技术先对 M 蛋白进行蛋白水解消化，再用 Orbitrap 质谱分析仪分析肽片段，从而确定每位患者 M 蛋白的独特结构（即 “肽指纹”），检测灵敏度比血清蛋白电泳（SPEP）高约 1000 倍 。
研究结果如下：
- 患者特征：MRD 分析队列中，患者移植时的中位年龄为 63 岁（35 - 78 岁），移植的中位年份为 2018 年（2008 - 2022 年，IQR: 2014 - 2019 年）。76% 和 11% 的患者……（此处原文未完整列出相关特征信息）。
- MRD 阈值确定：研究人员通过两种不同方法，采用最小 p 值法得出了 MRD 的建议阈值。
- 预后相关性：研究发现，AHCT 后 + 100 天 CT-MS 检测 MRD 呈阳性，与患者更差的无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）显著相关（p < 0.0001，中位 PFS 分别为 2.5 年和 8.4 年） ，风险比（HR）为 3.74（p = 0.0002）。在调整已知风险因素的多变量分析（Multi-variable Analysis，MVA）中，这种相关性依然稳定（调整后 HR，aHR 为 3.68，p = 0.003）。同时，CT-MS 检测 MRD 阳性还与更差的总生存期显著相关（中位生存期：4.95 年 vs 未达到，p = 0.001，HR: 3.95） ，在 MVA 中同样稳定（aHR: 3.25，p = 0.01）。
研究结论表明，CT-MS 可从基线血清样本生成克隆型特征，并在后续时间点进行监测。该方法能在单个时间点生成 MRD 定义，即便在 MVA 中调整其他重要协变量后，仍能显著预测 PFS 和 OS。这意味着基于血液的 CT-MS 可能是 MM 患者 MRD 检测的有用工具，为临床评估 MM 患者预后、制定治疗方案提供了新的思路和方法，有望改善 MM 患者的诊疗现状，对推动 MM 的临床研究和治疗进展具有重要意义。
