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为分析塞尔维亚不明原因肢带肌无力、呼吸肌无力和 / 或高肌酸激酶血症（hyperCKemia）患者中晚发型庞贝病（LOPD）的发病频率，研究人员检测患者血斑中酸性 α - 葡萄糖苷酶（GAA）活性并测序分析。结果显示 3% 患者确诊 LOPD，该研究利于疾病早诊早治。
在医学的神秘世界里，有这样一种罕见病 —— 庞贝病（Pompe disease），它还有个名字叫糖原贮积病 II 型，如同隐藏在身体深处的 “小恶魔”。这是一种因 GAA 基因突变引发的常染色体隐性遗传代谢病，就像是基因这个 “生命蓝图” 出现了错误。正常情况下，由 GAA 基因编码的酸性 α - 葡萄糖苷酶（acid alpha - glucosidase，GAA）在酸性环境中能像勤劳的 “小工匠”，把糖原水解成葡萄糖，为身体提供能量。但基因突变后，“小工匠” 就变得不那么称职了，导致糖原在溶酶体里越积越多，从而引发一系列问题。
晚发型庞贝病（LOPD）在患者 1 岁之后才开始出现症状，而且病情发展缓慢。患有这种病的患者，近端肌肉、躯干和呼吸肌会逐渐无力，血清肌酸激酶（CK）水平也会升高，寿命也会受到影响。2010 年，酶替代疗法（ERT）获批，给患者带来了希望，它能改变疾病的发展进程。但问题来了，这种病的症状和其他一些肌肉疾病很相似，很容易被忽视。一些肢带肌无力、呼吸肌无力的患者，甚至一些没有症状只是血中 CK 升高（无症状高 CK 血症）的人，都有可能是庞贝病患者，却常常被误诊或漏诊。为了找到这些隐藏的患者，塞尔维亚的研究人员开展了一项重要研究。
来自塞尔维亚大学临床中心神经科诊所的研究人员，对 2019 年 7 月 1 日至 2023 年 11 月 30 日期间怀疑患有 LOPD 的患者进行了研究。他们的研究旨在分析在塞尔维亚那些有肢带肌无力和 / 或呼吸肌无力和 / 或高 CK 血症的患者中，LOPD 的发病频率到底是多少。
研究人员采用了两种主要技术方法。首先，他们利用串联质谱技术检测患者干血斑样本中 GAA 的活性。如果发现酶活性降低，就从干血斑中提取 DNA，对 GAA 基因进行测序分析。研究样本来自该诊所怀疑患有 LOPD 的患者，经过筛选最终确定了 138 例患者参与研究。
研究结果
- 患者基本情况：在 4.5 年的研究期间，最初有 148 名患者因怀疑患有 LOPD 被送来分析。但其中 5 名患者失访，1 名患者因基因检测显示患有 2 型强直性肌营养不良（DM2）而未进行酶活性检测，还有 4 名是患病患者的无症状家属，这些人被排除后，最终确定了 138 名患者。这些患者接受检测时的平均年龄是 44.3 ± 15.7 岁，症状持续时间平均为 7.3 ± 7.6 年，平均 GAA 活性为 4.6 ± 1.9 μmol/L/h。
- GAA 活性分析：在这 138 名患者中，有 10 名（7%）患者的 GAA 活性降低。这表明这部分患者可能存在 GAA 基因相关的问题，需要进一步进行基因检测来确定是否患有 LOPD。
- 基因确诊结果：对这 10 名 GAA 活性降低的患者进行 GAA 基因的遗传分析后发现，其中有 4 名（3%）患者被确诊为 LOPD。这意味着在这群被研究的患者中，每 100 个里大约有 3 个是 LOPD 患者，虽然比例不高，但对于患者个体来说却意义重大。
研究结论和讨论
在这 138 例塞尔维亚患者队列中，有 3% 的患者通过基因检测确诊为 LOPD。所有确诊患者都接受了 ERT 治疗，这为他们改善病情带来了希望。而对于那些最终未确诊为 LOPD 的患者，研究人员也明确了他们患有其他各种遗传性肌病、肌炎以及其他神经肌肉疾病。这项研究意义重大，它让我们了解到在塞尔维亚特定患者群体中 LOPD 的发病频率，有助于早期发现和诊断 LOPD 患者，使他们能够及时接受 ERT 治疗，改善生活质量，延长生命。同时，也为后续研究其他类似疾病的诊断和治疗提供了参考，让医学研究人员在攻克罕见病的道路上又前进了一步。
