益生菌补充剂对危重症患者感染及胃肠道并发症影响的随机双盲对照研究

为探究益生菌能否改善ICU患者肠道菌群失调(Dysbiosis)及相关临床结局，研究人员开展了一项随机双盲对照试验，纳入70例接受肠内营养(EN)的危重症患者，干预组给予含四种菌株（总剂量2×109 CFU/天）的益生菌。结果显示，益生菌组促胃肠动力药使用时间显著缩短（p=0.011），但对感染率、抗生素使用及ICU住院时间等无显著影响，为ICU患者微生态干预提供了循证依据。

　　

在重症监护医学领域，危重症患者常因应激、抗生素使用等因素出现肠道菌群紊乱（Dysbiosis），这种微生态失衡与院内感染、胃肠功能障碍等不良结局密切相关。尽管益生菌作为调节肠道菌群的潜在手段被广泛讨论，但其在ICU环境中的临床价值仍存在争议。尤其对于接受肠内营养（EN）的危重症患者，益生菌能否在维持肠道屏障功能、减少感染并发症方面发挥作用，亟需高质量循证医学证据支持。

针对这一科学问题，国内某三级医院急诊重症监护室（ICU）的研究团队设计了一项严谨的随机双盲安慰剂对照试验，相关成果发表于《Clinical Nutrition ESPEN》。该研究纳入70例年龄≥18岁、接受EN治疗的ICU患者，干预组每日通过EN途径补充含四种特定菌株（Lactobacillus paracasei SD 5275、Lactobacillus rhamnosus SD 5675、Lactobacillus acidophilus SD 5221和Bifidobacterium lactis SD 5674，总剂量2×10⁹ CFU/天）的益生菌制剂，持续至少5天直至ICU转出、死亡或改为经口饮食。研究采用标准化评估流程，主要终点为感染事件和胃肠道症状发生率，次要终点涵盖抗生素/缓泻药使用、机械通气（MV）时长等指标。

关键技术方法包括：1）基于巴西临床试验注册平台（ReBEC ID RBR-2kqnj2t）的随机化设计；2）双盲干预实施（益生菌与安慰剂外观一致）；3）标准化EN支持方案；4）ICU临床指标动态监测。

主要研究结果

1. 感染与胃肠道症状：两组间各类感染（包括呼吸机相关肺炎、尿路感染等）及腹胀、腹泻等胃肠道症状发生率无统计学差异（p≥0.05），提示益生菌补充未显著改变这些核心结局。
2. 药物使用：抗生素和缓泻药使用频率组间相当（p值分别为1.000和0.917），但干预组促胃肠动力药使用时长显著缩短（2.80±1.52天 vs 6.08±5.58天，p=0.011），95%置信区间（CI）显示差异具有临床意义。
3. 临床转归：尽管益生菌组机械通气时长、ICU住院天数及死亡率数值上更低，但未达统计学显著性（p≥0.05），可能受样本量限制。

结论与意义
该研究首次系统评估了特定复合益生菌配方对EN支持危重症患者的综合影响。核心发现是益生菌可显著减少促胃肠动力药需求（缩短约3.28天），这一结果暗示益生菌可能通过调节胃肠蠕动功能改善部分消化症状，但其机制需进一步研究。值得注意的是，研究未观察到益生菌对感染防控的预期效益，这与部分既往研究结论相左，可能源于菌株特异性、给药时机或宿主微环境差异。

从临床实践角度看，该研究为ICU患者个体化微生态干预提供了重要参考：虽然常规使用益生菌可能无法广泛改善主要临床结局，但对于存在胃肠动力障碍高风险的患者，针对性补充特定益生菌或可作为辅助治疗选择。未来研究需扩大样本量、优化菌种组合，并探索微生物组-宿主互作机制，以精准定位益生菌在重症医学中的应用场景。