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为解决非肝硬化 NAFLD 患者 HCC 发病率和风险因素数据缺乏问题，研究人员对韩国全国 NAFLD 患者队列进行纵向分析。结果显示非肝硬化 NAFLD 患者 HCC 风险显著增加。该研究为 MASLD 相关 HCC 防控提供依据。
肝癌，这个隐匿在肝脏中的 “杀手”，正严重威胁着全球人们的健康。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为原发性肝癌的主要类型，在全球癌症舞台上占据着令人担忧的位置。据世界卫生组织 2020 年全球报告，肝癌不仅是全球第六大常见癌症，更是第三大癌症死因 。在亚洲，肝癌的危害更为突出，是当地第五大常见癌症和第二大癌症死因。
肝癌的发生发展与多种因素紧密相连，像乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）、丙肝病毒（Hepatitis C virus，HCV）等慢性病毒感染，黄曲霉毒素暴露，长期大量饮酒，以及血色素沉着症等遗传疾病，都是诱发肝癌的 “导火索”。肝硬化，作为这些因素作用下的 “产物”，会极大地提升患肝癌的风险。不过，即便没有肝硬化，肝癌也可能 “悄然来袭”。
近年来，肝癌的流行病学特征发生了显著变化，这背后的 “主谋” 便是非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD），如今它也被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）。NAFLD 在全球范围内广泛流行，大约影响着 25% - 38% 的全球人口，已然成为最常见的慢性肝病。虽说 NAFLD 患者发展为肝癌的概率因个体差异有所不同，但整体数据显示，NAFLD 患者的肝癌发病率正逐渐攀升。
然而，目前的肝癌监测指南主要聚焦于晚期纤维化或肝硬化患者，对于非肝硬化的 NAFLD 患者，是否需要进行肝癌监测，尚无明确的指导意见。这就好比在黑暗中摸索，医生和患者都缺乏足够的 “光亮” 来指引方向。在这样的背景下，为了给这一困境找到出路，来自韩国的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们借助韩国国家健康保险服务（National Health Insurance Service，NHIS）的大数据，对全国范围内的 NAFLD 患者进行了纵向分析，旨在揭开非肝硬化 NAFLD 患者肝癌发病率和风险因素的 “神秘面纱” 。这项研究成果发表在《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》上，为肝癌的防治带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：他们使用了韩国国家健康保险服务（NHIS）的大数据库，该数据库涵盖了韩国公民丰富的信息，包括人口统计学特征、生活方式、病史以及死亡信息等。研究人员通过 ICD - 10 编码识别 NAFLD 患者，并利用脂肪肝指数（Fatty Liver Index，FLI）得分高于 30 进一步筛选，从而确定研究对象。之后，对这些患者进行纵向跟踪分析，统计相关数据。
研究结果主要包含以下几方面：
- 患者基本情况与发病率：在 529,811 名符合条件的参与者中，36,760 人被新诊断为 NAFLD，发病率为每 100,000 人年 2,070.15 例。健康对照组的 HCC 发病率为每 100,000 人年 10.00 例，NAFLD 患者的 HCC 发病率为每 100,000 人年 31.66 例，其中非肝硬化 NAFLD 患者为每 100,000 人年 24.87 例，肝硬化 NAFLD 患者则高达每 100,000 人年 721.5 例 。
- 倾向性评分匹配分析结果：在 1:1 倾向性评分匹配分析中，非肝硬化 NAFLD 患者的 HCC 发病率为每 100,000 人年 24.89 例，而匹配的健康对照组仅为每 100,000 人年 9.72 例，调整后的风险比（Hazard Ratio，HR）为 2.69（95% 置信区间 1.33 - 5.44）。这表明，非肝硬化 NAFLD 患者患 HCC 的风险是健康对照组的 2.69 倍。
- 多因素分析确定风险因素：多变量 Cox 回归分析表明，肝硬化和非肝硬化 NAFLD 均显著增加患 HCC 的风险。此外，年龄、男性性别和 2 型糖尿病等因素也与 HCC 的发生密切相关。进一步对非肝硬化 NAFLD 患者分析发现，高龄和男性仍是患 HCC 的重要风险因素。
研究结论和讨论部分具有重要意义。该研究明确证实，非肝硬化 NAFLD 患者，尤其是男性以及 70 - 79 岁的人群，与健康对照组相比，患 HCC 的风险显著增加。鉴于 NAFLD 与 MASLD 概念的适用性，这项研究成果为在 MASLD 人群中精准识别肝癌高风险个体提供了重要线索，也为制定切实有效的肝癌预防策略奠定了基础。它就像一把 “钥匙”，为打开肝癌防治的新大门提供了可能，有望帮助医生更有针对性地对高风险人群进行监测和干预，降低肝癌的发生风险，从而改善患者的健康状况和生活质量，为全球肝癌防治事业贡献了宝贵的力量。
