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为解决磁性纳米颗粒用于磁热疗(MHT)和磁共振成像(MRI)时磁热效率低、靶向积累不足的问题,研究人员合成不同尺寸 PEG 化 Fe3O4纳米颗粒(FP)并评估其性能。结果发现 13.5nm 的 FP 在磁热疗和 T2加权 MRI 中效果显著。该研究为纳米颗粒设计提供重要参考。
在医学科技飞速发展的当下,纳米材料凭借独特的性质,逐渐成为生物医学领域的 “宠儿”。超顺磁性 Fe3O4纳米颗粒更是其中的佼佼者,它兼具快速的磁性响应、良好的稳定性和低毒性,在生物医学应用中展现出巨大的潜力。一方面,它能作为高效的磁共振成像(MRI)对比剂,帮助医生更清晰地观察人体内部结构,让疾病无处遁形;另一方面,在磁热疗(MHT)中,它能在交变磁场的作用下产生热量,精准地 “烧死” 肿瘤细胞,实现微创治疗。
然而,理想很丰满,现实却很骨感。在实际应用中,超顺磁性 Fe3O4纳米颗粒面临着诸多挑战。就拿肝癌来说,它是全球第三大致命恶性肿瘤,5 年复发率高达 60 - 70%。MRI 引导的 MHT 本是治疗肝癌的一把 “利器”,但目前用于 MHT 和 MRI 的磁性纳米颗粒却存在两大 “硬伤”:一是磁热效率相对较低,难以快速有效地杀死肿瘤细胞;二是在肿瘤部位的积累不足,就像子弹打偏了目标,无法精准发挥作用。所以,如何设计出生物相容性好、磁热转换效率高的超顺磁性 Fe3O4纳米颗粒,成为科研人员亟待攻克的难题。
为了解决这些问题,研究人员开展了一项极具意义的研究。他们合成了一系列平均直径在 4.0 - 13.5nm 的单分散 Fe3O4纳米颗粒,并对其表面进行了 PEG 化修饰(Fe3O4-mPEG2000,简称 FP)。之后,系统地评估了这些 FP 纳米颗粒在 SNU423 细胞中的尺寸依赖性生物行为和潜在应用。研究成果发表在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》上,为肝癌的诊疗带来了新的希望。
研究人员在这项研究中用到了几个关键技术方法。首先,利用透射电子显微镜(TEM)对纳米颗粒的形态进行表征,就像给纳米颗粒拍 “高清照片”,观察它们的模样;其次,使用振动样品磁强计(VSM)在室温下测量磁滞现象,以此来了解纳米颗粒的磁性特点;另外,通过细胞毒性试验来确认不同尺寸纳米颗粒的生物相容性,判断它们对细胞有没有 “伤害”。
下面来看具体的研究结果。
- 纳米颗粒的形态:PEG 化的 Fe3O4纳米颗粒呈现出近乎单分散的尺寸。通过 TEM 图像可以清晰地看到不同尺寸的 FP 纳米颗粒,这为后续研究它们的性能奠定了基础。
- 特定损耗功率(SLP)与尺寸的关系:研究发现,SLP 与颗粒尺寸呈正比。这意味着颗粒越大,在交变磁场下产生热量的能力就越强。大尺寸的 FP 纳米颗粒在体外热消融实验中表现更出色,能够更有效地抑制体内肿瘤的生长。
- 不同尺寸纳米颗粒在诊疗中的表现:小于 8.5nm 的颗粒产生的热量微乎其微,不适合用于热疗,但却是磁共振成像的 “好帮手”;而直径为 13.5nm 的 FP 纳米颗粒表现最为突出,在磁热疗和 T2加权 MRI 中展现出显著的协同抗癌效果,副作用还很小,在体内实验中能达到 50.2℃的高温,为 MRI 引导的 MHT 提供了有力支持。
- 纳米颗粒的磁性和生物相容性:通过 VSM 测量磁滞现象,研究人员了解到 FP 纳米颗粒的磁性特点。同时,细胞毒性试验表明不同尺寸的 FP 纳米颗粒都具有一定的生物相容性,这为它们在生物医学中的应用提供了安全保障。
综合上述研究结果,研究人员得出结论:成功合成了平均直径在 4.0 - 13.5nm 的超顺磁性 FP 纳米颗粒,明确了纳米颗粒的磁饱和对其生物应用性能有着重要影响。小于 7.1nm 的纳米颗粒不太适合用于磁热疗,而 13.5nm 的 FP 纳米颗粒则在肝癌的诊疗中展现出巨大的潜力。
这项研究意义非凡。它精准地确定了 Fe3O4纳米颗粒在不同生物功能中的适宜尺寸范围,为纳米颗粒的设计提供了重要的理论依据和实践指导。未来,有望基于此研究成果,开发出更高效、更安全的纳米诊疗试剂,为肝癌患者带来更多的生存希望,推动整个生物医学领域在纳米诊疗方向的发展,让更多的患者受益于这一前沿科技。