尿液可溶性血管内皮生长因子受体 1(VEGFR1):间质性膀胱炎 / 膀胱疼痛综合征(BPS/IC)潜在的生物标志物?

【字体: 时间:2025年05月09日 来源:Continence

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  间质性膀胱炎 / 膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的发病机制尚不明确。研究人员开展了 IC/BPS 患者尿液中 VEGF 和 VEGFR1 水平能否作为生物标志物的研究。结果发现,尿液 VEGFR1 水平或可成为 IC/BPS 的生物标志物,这为疾病诊断提供了新方向。

  在泌尿系统疾病的研究领域中,间质性膀胱炎 / 膀胱疼痛综合征(Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome,IC/BPS)是一种让众多患者饱受折磨的慢性疾病,尤其在女性群体中更为常见。患者常常被盆腔疼痛或膀胱区域的不适所困扰,同时还伴有尿急、尿频等令人烦恼的泌尿系统症状。然而,这种疾病的病因和发病机制却如同隐藏在迷雾之中,一直未能被完全揭开。
目前,对于 IC/BPS 的诊断面临着诸多挑战。由于其症状与其他多种泌尿系统疾病相似,医生在诊断时,往往需要先排除一系列可能导致膀胱和盆腔疼痛以及泌尿系统症状的疾病,才能做出准确判断。这不仅增加了诊断的复杂性,也可能导致患者在漫长的诊断过程中承受更多的痛苦。而且,现有的诊断方法,如膀胱镜水扩张检查,虽然是目前表型分析的金标准,但它属于有创操作,会给患者带来疼痛和不适,这也促使科研人员迫切地寻找一种更加简便、无创的诊断方法。

在探索 IC/BPS 发病机制的过程中,血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)进入了研究人员的视野。VEGF 在膀胱血管的变化以及疼痛感知方面似乎扮演着重要角色。有研究发现,它与膀胱黏膜血管的脆弱性有关,许多患者在膀胱充盈时会出现血管球样扩张和剧烈疼痛,这背后或许就有 VEGF 的 “身影”。然而,对于 VEGF 的可溶性受体 —— 血管内皮生长因子受体 1(VEGFR1)在 IC/BPS 中的作用,却鲜有人深入探究。基于此,为了找到更有效的诊断标志物,推进 IC/BPS 的无创诊断进程,来自未知研究机构的研究人员开展了一项关于 IC/BPS 患者尿液中 VEGF 和 VEGFR1 水平的研究。他们的研究成果发表在了《Continence》杂志上,为 IC/BPS 的研究领域带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。首先,他们进行了一项观察性横断面试点研究,选取了 18 名已根据 ESSIC 标准确诊的女性 IC/BPS 患者和 19 名年龄匹配的健康女性志愿者。在样本采集方面,收集了患者和志愿者的尿液样本用于后续检测。检测过程中,主要运用 ELISA(酶联免疫吸附测定)技术,对尿液中的 VEGF、VEGFR1 和血清素水平进行测定。同时,研究人员还收集了患者的临床和人口统计学数据,利用不同的评分量表评估患者的疾病严重程度。

研究结果如下:

  1. 尿液 VEGF 和 VEGFR1 水平的差异:通过对尿液样本的检测和分析发现,IC/BPS 患者和健康志愿者的尿液 VEGF 水平并无显著差异。然而,IC/BPS 患者尿液中的 VEGFR1 水平却明显低于健康志愿者。这一结果表明,VEGFR1 在 IC/BPS 患者和健康人群之间存在明显差异,具有作为生物标志物的潜力。
  2. 患者的人口统计学特征和疾病表现:参与研究的 IC/BPS 患者以女性为主,中位年龄为 43 岁。根据 ESSIC 标准进行表型分析,患者的膀胱镜检查结果呈现出不同类型,包括正常膀胱、膀胱扩张时出现血管球样扩张以及存在 Hunners’病变等。患者的疼痛程度(通过视觉模拟量表 VAS 评估)、症状严重程度(通过 O’Leary-Sant Score,OSS 评估)以及生活质量(通过国际前列腺症状评分的最终问题评估)等方面也有相应的数据体现。
  3. VEGFR1 与疼痛和泌尿系统症状的关系:研究人员通过线性回归分析发现,VEGFR1 水平与疼痛和泌尿系统症状之间并无显著的统计学关联。具体来说,VEGFR1 水平的变化只能解释患者年龄变化的 3%、OSS 问卷得分变化的 18%、症状指数孤立问卷得分变化的 10%、疼痛(VAS)评分变化的 8% 以及生活质量(QoL)评分变化的 7%。这表明,虽然 VEGFR1 水平在 IC/BPS 患者和健康人群之间存在差异,但它与患者的临床症状之间的关系并不紧密。
  4. 尿液血清素水平及其与 VEGFR1 的关系:研究人员对尿液血清素水平进行检测后发现,IC/BPS 患者和健康志愿者的尿液血清素水平相似。不过,进一步的回归分析显示,虽然两者之间的关系未达到统计学显著水平,但 IC/BPS 患者中,较高的血清素水平与较低的 VEGFR1 水平存在关联。这一现象暗示了血清素和 VEGFR1 之间可能存在某种尚未明确的相互作用。

在研究结论和讨论部分,研究人员指出,尿液 VEGF 水平似乎不能作为 IC/BPS 的有效生物标志物,因为其在 IC/BPS 患者和健康人群之间没有明显差异,且在以往研究中,其作为生物标志物的有效性也存在争议。而尿液 VEGFR1 水平则展现出了成为 IC/BPS 生物标志物的潜力。较低的尿液 VEGFR1 水平可能会使更多的游离尿液 VEGF 与膀胱上皮细胞相互作用,从而发挥其生物学效应。但目前对于可溶性和膜结合型 VEGFR1 在疼痛方面的作用,以及尿液 VEGFR1 水平作为 IC/BPS 生物标志物的有效性,还需要更多的研究来证实。

此外,血清素在 IC/BPS 中可能也扮演着重要角色。虽然本次研究中 IC/BPS 患者和健康志愿者的尿液血清素水平相似,但 IC/BPS 患者的尿液血清素水平分布范围更广,这可能暗示着 IC/BPS 患者在血清素能调节方面存在潜在的异质性。血清素与 VEGF 之间存在着复杂的相互作用,它们之间的关系以及对 IC/BPS 病理生理过程的影响,值得进一步深入研究。

这项研究的意义重大。它为 IC/BPS 的诊断提供了新的潜在生物标志物 —— 尿液 VEGFR1,这为未来开发无创、便捷的诊断方法提供了重要的理论依据。同时,研究中发现的血清素与 VEGFR1 之间的潜在关系,也为深入探究 IC/BPS 的发病机制打开了新的思路,有助于科研人员进一步揭示这种复杂疾病的奥秘,为后续的治疗和干预措施提供更坚实的理论基础,从而为 IC/BPS 患者带来新的希望。

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