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为探究铜宫内节育器（copper IUD）、左炔诺孕酮（LNG）植入剂和醋酸甲羟孕酮（DMPA-IM）对阴道微生物群和免疫标志物的影响，研究人员开展相关研究。结果发现不同避孕方法影响各异，该研究为避孕方法选择提供依据。
在全球范围内，近二十亿育龄女性中几乎一半都在使用避孕措施。然而，避孕方法对女性阴道微生物群的影响却一直是个谜团。阴道微生物群对女性健康至关重要，其中乳酸杆菌（如卷曲乳酸杆菌
L. crispatus、加氏乳酸杆菌
L. gasseri和詹氏乳酸杆菌
L. jensenii ）被认为可以预防细菌性阴道病（BV）和包括艾滋病病毒（HIV）在内的性传播感染；而阴道加德纳菌
Gardnerella vaginalis、阴道阿托波菌
Atopobium vaginae等厌氧菌则与 BV、宫颈阴道炎症、上皮屏障完整性降低以及不良的妇科和产科结局相关。此前的研究虽有一些发现，但仍存在诸多不确定性，比如含雌激素的避孕药对阴道微生物群有积极作用，而铜宫内节育器（copper IUD）与微生物多样性增加和 BV 有关，仅含孕激素的避孕药（如 DMPA-IM）的影响则不一致。为了更清楚地了解这些避孕方法对阴道微生物群和宿主免疫反应的影响，来自多个研究机构的研究人员开展了这项研究，该研究成果发表在《Contraception》上。
研究人员从 “避孕选择和 HIV 结果证据”（ECHO）试验中选取了 162 名参与者，这些参与者均为寻求避孕的健康、HIV 阴性女性，被随机分配接受铜 IUD、LNG 植入剂或 DMPA-IM 避孕。研究人员在参与者开始避孕前（基线）、1 个月和 3 个月时收集阴道壁侧拭子样本，并采用多种技术方法进行分析。其中主要关键技术方法包括：通过 16S rRNA 基因测序（用于分析阴道微生物群的组成和多样性）；利用多种统计分析方法（如 Poisson 回归模型、连续时间马尔可夫链模型等）评估微生物群与避孕方法之间的关联以及微生物群状态的转变；采用定制的人类磁性 Luminex 筛选测定法和 ELISA 试剂盒检测细胞因子和抗菌肽水平 。
研究结果如下：
- 基线阴道微生物群相似性：研究人员从南非的两个地区招募参与者并随机分组，基线特征在各地点和避孕组间具有可比性。大多数参与者的阴道微生物群复杂性较低，以单一物种为主，L. iners最为常见，且基线时不同地点和避孕组的阴道微生物群多样性和组成无显著差异。
- 铜 IUD 与保护性较差的阴道微生物群相关：16S rRNA 分析显示，铜 IUD 使用者的阴道微生物群趋向于保护性较差的状态，L. crispatus的患病率降低，而G. vaginalis、BVAB1 等厌氧菌的患病率增加，其香农指数（taxonomic alpha diversity）升高、beta 多样性降低。LNG 植入剂使用者中，L. crispatus主导的最佳阴道微生物群比例增加，G. vaginalis等非最佳类型减少。DMPA-IM 使用者的微生物群分类特征基本未变。进一步分组分析发现，LNG 植入剂使用者的阴道微生物群向最佳状态转变，而铜 IUD 使用者则向非最佳状态转变。
- 转变概率解释避孕组间差异：马尔可夫链模型分析表明，铜 IUD 使用者的阴道微生物群更常向非最佳状态转变，很少向最佳状态转变；LNG 植入剂使用者的最佳阴道微生物群更稳定，且从其他状态向最佳状态转变的概率更高；DMPA-IM 使用者的转变频率介于两者之间。
- 细胞因子和抗菌肽表达与阴道微生物群组成及避孕方法相关：混合效应模型显示，铜 IUD 使用者的 IL-6、IL-1β 等多种细胞因子和抗菌肽水平显著高于 LNG 植入剂和 DMPA-IM 使用者。不同阴道微生物群状态下，细胞因子和抗菌肽水平也存在差异，非最佳或中间状态的微生物群与较高水平的促炎细胞因子和抗菌肽相关，最佳状态则与某些趋化因子和抗菌蛋白相关。此外，纵向分析发现，随着阴道微生物群向更最佳状态转变，一些细胞因子和抗菌肽水平下降，反之则上升 。
研究结论和讨论部分指出，铜 IUD 使用可能会改变阴道微生物群，使其保护性降低，增加炎症标志物水平，这可能与细菌性阴道病、性传播感染风险增加以及不良妊娠结局有关；而 LNG 植入剂使用则有助于维持更具保护性的阴道微生物群状态。DMPA-IM 对阴道微生物群和免疫标志物的影响较小。虽然铜 IUD 长期使用可能与降低宫颈癌风险有关，但短期炎症与长期保护作用之间的关系仍需进一步研究。该研究的优势在于前瞻性评估了随机避孕方法对阴道微生物群和免疫反应的影响，且依从性和随访率较高。不过，研究也存在样本量小、避孕持续时间短和每次就诊仅采集单个样本等局限性。未来需要更多研究来确认铜 IUD 和 LNG 植入剂对免疫和微生物群的影响，评估这些变化的持久性以及对性传播感染和生殖健康的影响。总之，这项研究为避孕方法的个性化选择提供了重要依据，有助于在考虑避孕效果、使用便利性、安全性、副作用和成本等因素的基础上，做出更合理的决策，对保障女性健康具有重要意义。
