综述:头颈部癌的术前新辅助化疗或免疫治疗:手术风险和病理反应的系统评价与荟萃分析

【字体: 时间:2025年05月09日 来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology 5.5

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  这篇综述聚焦头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),通过系统评价和荟萃分析,对比新辅助化疗与免疫治疗。结果显示联合免疫治疗(如 Nivolumab+Ipilimumab)病理部分缓解(pPR)率高、疾病进展少,但手术并发症增加,且整体完全病理缓解(pCR)率低,为临床治疗提供参考。

  

研究背景


头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内导致癌症相关发病和死亡的重要原因。多数患者确诊时已处于晚期,即便采用积极的多模式治疗策略,预后仍不理想。比如,局部晚期且与人类乳头瘤病毒(HPV)无关的 HNSCC 患者,5 年总生存率仅 40%-50%。

新辅助治疗在局部治疗前进行,可使肿瘤降期、切缘更干净、早期清除微转移病灶,还有助于器官保留,有望提高患者生存率和功能预后。但新辅助化疗和免疫治疗在病理反应、疾病控制和安全性方面的优势尚无定论。化疗(如基于 TPF(多西他赛、顺铂、5 - 氟尿嘧啶)方案)效果不一,且常受全身毒性限制;新辅助免疫治疗以 PD-1/PD-L1 轴为靶点的免疫检查点抑制剂虽有前景,但免疫治疗的最佳时机、顺序及与其他治疗的联合方式仍在探索中。此外,新辅助治疗对手术结果的影响也需重点关注,其引发的手术并发症会影响治疗规划和患者生活质量 。

研究设计


本系统评价依照《Cochrane 协作干预系统评价手册》进行,以 PRISMA 声明为报告指南,详细方案在国际系统评价前瞻性注册平台(PROSPERO - CRD42023487170)在线记录。

研究选择


研究人员先在四个数据库(PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、Scopus)及灰色文献源进行全面检索,初步检索到 222 项研究,经灰色文献探索和参考文献回顾又获取 93 篇,共 315 篇文章。去除重复后剩 106 篇,经标题和摘要筛选排除 78 篇不相关文章,最终 28 篇进入全文评估。

研究结果


共有 12 项临床试验符合纳入标准,其中 6 项关于新辅助化疗(顺铂和 5 - 氟尿嘧啶),6 项关于免疫治疗(纳武利尤单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、帕博利珠单抗)。从给药到手术的平均时间为 18 - 29 天。

整体手术并发症发生率为 32.8%,帕博利珠单抗组最低(9%),纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组最高(36.7%)。不过,纳武利尤单抗(风险比 RR = 1.68,p = 0.078)和化疗(RR = 1.1,p = 0.70)的手术并发症风险比在统计学上无显著差异。

完全病理缓解(pCR)率较低,仅 4%,顺铂和 5 - 氟尿嘧啶组最高(11%)。而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的部分病理缓解(pPR)率高达 58%。术后疾病进展发生率为 19.4%,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组进展率最低(7.7%)。化疗证据确定性为极低,免疫治疗为低。

讨论


该系统评价和荟萃分析揭示不同治疗方案在手术并发症、病理反应率和疾病进展方面存在显著差异。虽然 pCR 罕见,但 pPR 更常见,尤其是纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗,取得了最高的 pPR 率和最低的疾病进展率。

结论


免疫治疗联合方案,特别是纳武利尤单抗联合伊匹木单抗,相比传统化疗,pPR 率更高且疾病进展减少。然而,该联合免疫治疗的手术并发症发生率也最高。所有治疗组的 pCR 率都低,这表明治疗策略仍需不断创新和完善。未来研究应聚焦于明确不同治疗方案的最佳应用方式,以优化 HNSCC 患者的治疗策略 。

资金来源


本研究未获公共、商业或非营利部门的特定资助。

利益冲突声明


作者声明无利益冲突。

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