Sida cordifolia L. 氯仿提取物对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用：多维度研究揭示潜在治疗新策略

急性肾损伤（AKI）危害全球健康，顺铂（CP）治疗肿瘤时易引发此症。研究人员探究Sida cordifolia L. 氯仿提取物（CFSC）对 CP 诱导 AKI 的作用。结果显示 CFSC 可减轻肾损伤、炎症等。这为防治 AKI 提供新思路，意义重大。

　　在现代医学领域，急性肾损伤（AKI）如同一个隐匿且危险的 “杀手”，悄然威胁着全球众多患者的健康。AKI 是一种以肾功能突然、不可逆丧失为特征的综合征，患者体内氮代谢终产物如血尿素氮（BUN）和肌酐会不断积累，同时尿量减少。全球约有 8.436 亿人因烧伤、创伤、休克、肾毒性药物、心脏手术、败血症等多种原因受到肾脏损伤的困扰。其中，顺铂（CP）作为一种广泛用于治疗卵巢癌、肺癌、淋巴瘤和生殖细胞恶性肿瘤等多种恶性肿瘤的铂类抗癌药物，却有着严重的副作用 —— 容易引发 AKI。

CP 在发挥抗癌作用的同时，会在肾近端小管积累，破坏 DNA 和 RNA，与细胞和线粒体中的亲核大分子结合形成蛋白质加合物，进而产生大量活性氧（ROS），引发氧化应激。这不仅会导致线粒体功能障碍，还会激活 p38 和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促使肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）产生，最终诱导近端肾小管细胞凋亡。此外，CP 还会抑制抗氧化酶如谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）的表达，增加脂质过氧化标志物丙二醛（MDA）的积累，进一步加重肾损伤。

面对 AKI 带来的严峻挑战以及 CP 引发肾损伤的难题，来自国内的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于一种传统药用植物 ——Sida cordifolia L.，其在传统医学中被广泛用于治疗多种疾病，具有抗炎、镇痛、抗菌和抗氧化等多种药理活性。研究人员旨在探究Sida cordifolia L. 的氯仿提取物（CFSC）对 CP 诱导的 AKI 是否具有保护作用，以及背后的作用机制。

该研究成果发表在《Current Pharmaceutical Analysis》杂志上，为 AKI 的防治提供了新的希望和方向。研究人员主要运用了以下关键技术方法：

• 成分分析技术：采用高效液相色谱（HPLC）和电喷雾电离质谱（ESI-MS）对 CFSC 中的生物活性成分进行鉴定和分析。
• 网络药理学方法：借助 SwissTargetPrediction、GeneCards、String 数据库等进行网络药理学研究，探索 CFSC 治疗 AKI 的潜在靶点和信号通路。
• 细胞和动物实验：以正常大鼠肾脏（NRK-52E）细胞为模型，通过 MTT 法检测细胞活力，用 DAPI 和 AO/EB 染色评估细胞凋亡；选用雄性白化 Wistar 大鼠进行体内实验，观察 CFSC 对肾损伤指标、炎症反应、氧化应激水平等的影响。

下面来看看具体的研究结果：

• CFSC 成分分析：通过 HPLC 和 ESI-MS 分析发现，CFSC 含有丰富的酚类和黄酮类化合物，还鉴定出了高良姜素（Galangin）、柚皮素（Naringenin）、(-)- 表阿夫儿茶精（(-)-Epiafzelechin）、黄豆黄素（Glycitein）、5,7 - 二甲氧基黄酮（5,7-Dimethoxyflavanone）和樱花亭（Sakuranetin）等生物活性化合物。
• 网络药理学预测：研究发现 AKI 的发病机制十分复杂，涉及多个因素和信号通路。CFSC 中的生物活性化合物作用于多个与 AKI 相关的靶点，KEGG 富集分析表明这些靶点主要与代谢途径、化学致癌、ROS、MAPK 和 cAMP 信号通路等密切相关。
• 体外实验结果：MTT 实验显示，CFSC 能显著提高 CP 处理的 NRK-52E 细胞活力，其半数有效浓度（EC₅₀）为 25.12 μg/mL；DAPI 和 AO/EB 染色结果表明，CFSC 可减少 CP 诱导的细胞凋亡。
• 体内实验结果：在大鼠实验中，高剂量（200 和 400 mg/kg bw）的 CFSC 可显著增加 CP 诱导的 AKI 大鼠的体重，降低肾脏体指数；改善肾功能，降低 BUN 和血清肌酐（sCr）水平，提高估算肾小球滤过率（eGFR）；增强肾脏的抗氧化能力，提高 GSH 和 SOD 水平，降低 MDA 含量；减轻炎症反应，降低尿液中肾损伤分子 - 1（KIM-1）、白细胞介素 - 18（IL-18）和胱抑素 C（Cys-C）等炎症标志物的水平；调节相关基因和蛋白的表达，如上调抗凋亡基因 Bcl₂和核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）的表达，下调促凋亡基因和炎症相关基因的表达；改善肾脏病理变化，减轻肾小管和肾小球的损伤，降低细胞凋亡水平。

综合研究结果和讨论部分，CFSC 对 CP 诱导的 AKI 具有显著的保护作用。其作用机制主要通过激活 Nrf2 和 Bcl₂介导的信号通路，降低尿毒症生物标志物、炎症标志物、氧化应激水平和肾纤维化程度。这一研究成果表明，Sida cordifolia L. 的氯仿提取物 CFSC 有望成为预防 AKI 及其相关并发症的有效药物，为延缓终末期肾病的进展提供了新的替代方法。未来，对Sida cordifolia L. 中生物活性化合物的进一步研究，可能会为肾衰竭患者带来更有效的临床治疗措施，在肾脏疾病治疗领域具有广阔的应用前景。