综述：信迪利单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

本文系统评价了国产PD-1抑制剂信迪利单抗（Sintilimab）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。Meta分析纳入49项研究（5,227例患者），结果显示联合组客观缓解率（ORR）提升71%（RR=1.71）、疾病控制率（DCR）提高29%（RR=1.29），中位无进展生存期（mPFS）风险降低49%（HR=0.51）。安全性方面，联合组甲状腺功能减退（RR=3.70）、肺炎（RR=2.22）和皮疹（RR=1.58）风险显著增高，但血液系统毒性无统计学差异。该研究为国产免疫检查点抑制剂（ICI）的临床应用提供了循证依据。

　　

信迪利单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的循证探索

引言
肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达85%。中国自主研发的PD-1抑制剂信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路激活T细胞抗肿瘤效应，但其国际临床数据有限。本研究通过Meta分析评估该药联合化疗的临床价值。

方法与数据
研究遵循PRISMA指南，系统检索中英文数据库至2024年9月，纳入49项随机对照试验（RCT），涵盖5,227例晚期NSCLC患者。实验组采用信迪利单抗联合铂类/紫杉醇等化疗方案，对照组为单纯化疗。采用RevMan 5.4软件进行统计分析，效应量以风险比（RR）和风险比（HR）表示。

疗效分析

• 生存获益：联合组中位无进展生存期（mPFS）显著延长，疾病进展风险降低49%（HR=0.51，95%CI 0.43-0.62）。
• 肿瘤应答：客观缓解率（ORR）提升71%（RR=1.71），疾病控制率（DCR）提高29%（RR=1.29）。亚组分析显示，铂类与非铂类化疗方案的DCR差异可能与药物协同机制相关。

安全性特征

• 免疫相关毒性：联合组甲状腺功能减退风险达对照组3.7倍，肺炎和皮疹风险分别增加2.22倍和1.58倍，符合PD-1抑制剂的典型毒性谱。
• 化疗重叠毒性：血液系统不良反应（白细胞减少、贫血等）与单纯化疗组无显著差异，而恶心、呕吐等胃肠道反应反而减轻。

讨论与展望
相比进口PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab），信迪利单抗在亚洲人群中的疗效优势和经济性（价格仅为1/8）凸显其临床价值。但开放标签设计导致的性能偏倚和长期生存数据缺失仍需通过真实世界研究（RWS）补充验证。未来研究可探索新型给药系统（如纳米化顺铂）与免疫治疗的协同减毒策略。

结论
信迪利单抗联合化疗显著提升晚期NSCLC患者的短期疗效指标，但需警惕甲状腺功能异常等免疫相关不良事件（irAE）。该Meta分析为优化国产免疫治疗药物的临床应用决策提供了关键证据链。