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脓毒症患者后期常面临免疫抑制及二次感染风险。研究人员以 “二次打击” 脓毒症小鼠模型为研究对象，发现存活小鼠 MDSCs 积累且活性增强。给予肝 X 受体（LXR）激动剂可消除 MDSCs，改善免疫功能。该研究为脓毒症治疗提供新方向。
脓毒症，这个隐匿在医疗领域的 “杀手”，正严重威胁着全球人类的健康。每年，超过 3000 万人受到它的侵袭，即便在医疗技术不断进步的今天，它依旧是导致患者死亡的重要原因之一。脓毒症早期，患者体内会掀起一场 “细胞因子风暴”，免疫系统被过度激活，引发炎症反应；而到了后期，免疫系统却像是被按下了 “暂停键”，进入长期免疫抑制状态。这种免疫抑制使得患者抵御病菌的能力大幅下降，极易遭受如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）等机会致病菌的二次感染，让患者的生命再次陷入危机。
在这样严峻的形势下，探索能够有效缓解脓毒症免疫抑制的方法迫在眉睫。天津医科大学的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们以 “二次打击” 脓毒症小鼠模型为研究对象，深入探究髓源性抑制细胞（Myeloid - derived suppressor cells，MDSCs）在脓毒症免疫抑制过程中的作用机制。研究发现，经盲肠结扎穿孔（Cecal ligation and puncture，CLP）后存活的小鼠，体内 MDSCs 大量积累且活性增强，这与脓毒症相关的免疫麻痹、细菌清除能力受损以及二次感染易感性增加密切相关。更为关键的是，在脓毒症后期给予肝 X 受体（Liver X receptor，LXR）激动剂 GW3965，能够有效消除 MDSCs，显著恢复小鼠的免疫功能，增强细菌清除能力，降低二次感染的易感性，改善小鼠的预后。这一研究成果发表在《Cytokine》杂志上，为脓毒症的治疗开辟了新的方向，有望成为拯救脓毒症患者生命的新希望。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们选用 6 - 8 周龄、18 - 20g 的 C57BL/6J 小鼠构建 CLP 诱导的脓毒症模型，模拟临床脓毒症的病理过程。通过对小鼠的各项生理指标进行检测，如观察免疫细胞的变化、评估细菌清除能力等，获取实验数据进行分析。此外，还使用 LXR 激动剂干预实验，探究其对 MDSCs 及免疫功能的影响。
研究结果具体如下：
- 脓毒症存活小鼠的特征：尽管多年来人们致力于开发脓毒症的有效治疗方法，但成果并不理想。研究人员通过构建 CLP 诱导的脓毒症小鼠模型，发现小鼠在 CLP 后出现 CD4+T 细胞增殖受损、调节性 T 细胞（Tregs）频率和活性增加、MDSCs 积累等现象，同时细菌清除能力下降，二次感染易感性增加，这些都表明该模型模拟出了临床脓毒症相关的免疫抑制状态。
- LXR 激动剂的作用：给予脓毒症后期小鼠 LXR 激动剂 GW3965 后，发现其能够显著恢复免疫功能，减少 MDSCs 数量，增强细菌清除能力，降低小鼠对二次感染的易感性，进而改善小鼠的预后。这表明 LXR 激动剂可通过消除 MDSCs 来缓解脓毒症诱导的免疫抑制。
研究结论和讨论部分指出，脓毒症是全球范围内导致重症监护病房患者发病和死亡的常见原因，目前动物模型的研究成果在临床试验中未能有效转化，凸显了现有模型的局限性。而本研究构建的 “二次打击” 脓毒症小鼠模型能较好地模拟临床脓毒症相关的免疫抑制状态，明确了 MDSCs 在脓毒症免疫抑制过程中的关键作用。这不仅为深入理解脓毒症的发病机制提供了新视角，也为脓毒症的治疗提供了潜在的新靶点。靶向 MDSCs 有望成为一种有前景的治疗策略，用于缓解脓毒症患者的免疫抑制，降低二次感染风险，提高患者的生存率和生活质量，在脓毒症治疗领域具有重要的理论和实践意义。
