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为探究 1 型糖尿病患者夜间和日间低血糖的情况及连续血糖监测（CGM）的作用，研究人员重新分析 HypoDE 试验数据。结果显示，CGM 有效降低两者低血糖情况，日间低血糖增加严重低血糖（SH）风险。这为糖尿病治疗提供重要依据。
在糖尿病的世界里，血糖的稳定就像走钢丝，高了低了都不行，而低血糖更是其中的 “危险地带”，尤其是夜间低血糖，它就像一个隐藏在黑暗中的 “杀手”，悄无声息地威胁着患者的健康。在连续血糖监测（Continuous Glucose Monitoring，CGM）技术出现之前，人们很难准确掌握夜间血糖的变化情况，传统的血糖检测方法需要在夜间频繁采血，既不现实又给患者带来极大痛苦。虽然现在有了一些先进的技术，比如自动化胰岛素输送（Automated Insulin Delivery，AID）系统能在一定程度上降低夜间低血糖风险，但高昂的成本使得很多患者望而却步，特别是在中低收入国家，大部分患者只能依靠多次每日注射（Multiple Daily Injections，MDI）胰岛素并结合自我血糖监测（Self-Monitoring of Blood Glucose，SMBG）来控制病情 。
在这样的背景下，为了更深入了解 1 型糖尿病患者夜间和日间低血糖的发生规律，以及 CGM 对它们的影响，德国的研究人员对 HypoDE 试验数据进行了重新分析。该研究成果发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》上，为糖尿病的治疗和管理提供了重要的参考。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。首先是数据来源，研究数据来自于一项为期 6 个月的多中心、开放标签、平行、随机对照试验 ——HypoDE 研究，参与者为 141 名 1 型糖尿病患者。在统计分析方面，运用重复测量方差分析（ANOVA），以探究夜间和日间低血糖在不同分组及不同阶段的差异；通过动态结构方程建模，分析夜间和日间低血糖相互预测的关系；利用零膨胀负二项回归评估夜间和日间低血糖结果与严重低血糖事件频率之间的关联 。
研究结果如下：
- 基线时夜间和日间低血糖情况：在研究开始时，所有参与者都使用 SMBG 调整胰岛素并检测低血糖，同时佩戴 4 周的隐蔽式 CGM 设备。结果发现，夜间低血糖暴露显著高于日间，当血糖低于 3.0 mmol/L 时，夜间比日间高出 1.4 个百分点；血糖低于 3.9 mmol/L 时，夜间比日间高出 1.8 个百分点。而且，夜间低血糖事件持续时间也更长，血糖低于 3.0 mmol/L 的事件，夜间比日间平均长 30.7 分钟；血糖低于 3.9 mmol/L 的事件，夜间比日间平均长 48.0 分钟 。不过，夜间低血糖事件的发生次数与日间相比，并没有显著差异。这表明夜间低血糖负担更重主要是因为事件持续时间长，而不是发生频率高。
- CGM 使用者与对照组的比较：在干预阶段，CGM 组可以使用开放式 CGM 设备。结果显示，CGM 似乎能平衡夜间和日间低血糖暴露。在对照组中，血糖低于 3.0 mmol/L 和 3.9 mmol/L 的夜间事件百分比、持续时间都显著高于日间；而在 CGM 组，这种差异明显缩小。例如，血糖低于 3.0 mmol/L 时，对照组夜间比日间高出 2.6 个百分点，而 CGM 组仅高出 0.3 个百分点；血糖低于 3.9 mmol/L 时，对照组夜间比日间高出 3.0 个百分点，CGM 组仅高出 0.5 个百分点 。同时，研究还发现 CGM 在夜间 4:00 - 6:00 am 降低低血糖效果最为显著。
- 夜间和日间低血糖相互预测及与严重低血糖的关系：研究发现，总体上夜间低血糖对日间低血糖的预测作用更强。但在 CGM 组和对照组中情况有所不同，在对照组，夜间低血糖对日间低血糖的预测作用更为明显；而在 CGM 组，这种预测差异几乎消失。另外，在 6 个月的干预阶段，共发生 63 起严重低血糖（Severe Hypoglycemia，SH）事件，CGM 组的发生率显著低于对照组。进一步分析发现，日间低血糖与 SH 事件的关联更为紧密，日间血糖低于 3.9 mmol/L 每增加 1%，SH 事件的发生率就会提高 10%；每增加 1 分钟的日间低血糖时间，SH 事件发生率增加 4% 。而夜间低血糖与 SH 事件并无显著关联。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。一方面，证实了在没有 CGM 的情况下，1 型糖尿病患者夜间低血糖不易被发现，会导致长时间的低血糖状态，增加日间低血糖风险。另一方面，明确了 CGM 能显著降低夜间和日间低血糖，特别是减少夜间低血糖的持续时间和发生比例，打破了夜间低血糖引发日间血糖波动的恶性循环。而且，研究强调了不仅要预防夜间低血糖，积极管理日间低血糖对降低 SH 事件的重要性 。然而，目前 CGM 在中低收入国家的可及性有限，未来需要探索如何在资源有限的情况下更好地控制低血糖，同时降低 CGM 和 AID 系统的成本，让更多 1 型糖尿病患者受益。
