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糖尿病肾病（DKD）诊断面临挑战，约 25% 患者为非白蛋白尿型。研究人员对健康者和 DKD 患者尿液样本分析，发现与 TCA 循环和嘌呤代谢相关的尿液代谢物可作潜在标志物，为 DKD 个性化治疗提供依据。
在糖尿病的众多并发症中，糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是一个极为棘手的问题。它就像隐藏在糖尿病患者身体里的 “定时炸弹”，不仅发病率高，还严重威胁患者的生命健康，是导致终末期肾病（End - Stage Renal Disease，ESRD）的主要原因。目前，在临床诊断方面，主要依据是尿白蛋白与肌酐比值（uACR）>30mg/g，但令人头疼的是，约 25% 的 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者虽患有 DKD，却很少甚至没有白蛋白尿，这使得诊断变得困难重重。此外，传统的诊断指标，如血清肌酐和血清胱抑素 C，也存在各种局限性，无法精准预测哪些患者会发展成 DKD 。因此，寻找更敏感、更特异的诊断指标迫在眉睫。
在这样的背景下，来自葡萄牙波尔图圣安东尼奥医院（Santo - António Hospital, Porto, Portugal）的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们希望通过研究，找出健康人和 DKD 患者（包括有白蛋白尿的 A - DKD 患者和无白蛋白尿的 NA - DKD 患者）尿液中的潜在代谢生物标志物。最终，研究人员发现，与三羧酸循环（TCA 循环，Krebs cycle）和嘌呤代谢相关的尿液代谢物，有可能成为 DKD 个性化治疗选择的标志物，特别是对于非白蛋白尿表型的患者，这一发现为 DKD 的诊疗带来了新的曙光。该研究成果发表在《Diabetes Research and Clinical Practice》上，为 DKD 的研究开辟了新的方向。
研究人员在此次研究中主要运用了两种关键技术方法。一是样本选取，研究共招募了 40 名参与者，其中 17 名被诊断为 DKD（eGFR<60ml/min/1.73m2），23 名是健康受试者（CTR 组，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5% ，未使用抗糖尿病药物，eGFR>60ml/min/1.73m2且无白蛋白尿）。二是检测技术，利用非靶向质子核磁共振（1H NMR）代谢组学技术，分析尿液样本中的代谢物水平差异。
下面来看具体的研究结果：
- 代谢物水平差异：研究人员对尿液样本进行分析后发现，DKD 患者尿液中的柠檬酸盐、次黄嘌呤、甲酸盐、异丁酸盐、甘氨酸、苯乙酸盐、二甲胺和缬氨酸水平较低，而反式乌头酸盐、乙醇酸盐和牛磺酸水平较高。其中，柠檬酸盐与白蛋白尿的负相关性最强（r = -0.65，p<0.0001），其次是次黄嘌呤（r = -0.49，p = 0.004）、异丁酸盐（r = ?0.45，p = 0.004）和甲酸盐（r = -0.41，p = 0.009）。另一方面，乙醇酸盐（r = 0.46，p = 0.003）、牛磺酸（r = 0.47，p = 0.007）和反式乌头酸盐（r = 0.41，p = 0.05）与白蛋白尿呈正相关。这表明这些代谢物水平的变化与 DKD 的发生发展密切相关。
- 不同分组代谢物差异：进一步对比 NA - DKD 和 A - DKD 患者，发现甘氨酸在 NA - DKD 中下调，丙氨酸在 NA - DKD 中上调。这说明不同白蛋白尿状态下，患者体内的代谢物存在差异，有助于进一步区分不同类型的 DKD 患者。
- 关键预测指标：通过受试者工作特征曲线分析，确定柠檬酸盐、次黄嘌呤和牛磺酸是区分白蛋白尿正常和高水平患者的关键预测指标。这为临床诊断提供了重要的参考依据，有助于更准确地判断患者的病情。
研究结论和讨论部分意义非凡。此次研究通过对尿液代谢物的分析，为 DKD 的早期病理生理学识别提供了依据。研究结果显示，线粒体和抗氧化相关的代谢物在 DKD 患者中变化显著，且这种趋势在大量白蛋白尿的 DKD 患者中同样存在。在 NA - DKD 人群中，TCA 代谢物等特定代谢物的变化尤为突出。这不仅有助于深入了解 DKD 的发病机制，还为后续 DKD 的病因、病理生理学研究以及治疗方案的制定提供了重要的方向。研究人员发现的这些潜在生物标志物，有可能在未来用于 DKD 的早期诊断和个性化治疗，从而改善患者的预后，降低 DKD 带来的健康负担和经济负担，为糖尿病肾病的防治领域带来新的突破和希望。
