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为探究嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）基因型 - 表型关联及地域差异，研究人员对 627 例韩国患者回顾性分析并系统回顾 44 项研究。结果发现韩国患者 PPGL 胚系致病性变异（PVs）率为 29.7% ，且不同基因簇临床特征不同，该研究为患者管理提供依据。
在医学领域，嗜铬细胞瘤（PCCs）和副神经节瘤（PGLs），统称 PPGLs，是一类较为罕见的肿瘤，每年每百万人中大约仅有 5 例发病。在韩国，其患病率约为十万分之 2.13。这类肿瘤起源于神经嵴组织，可发生在肾上腺髓质、主动脉的 Zuckerkandl 器官等多个部位，并且具有高达 40% 的遗传性，常与多种综合征并发。随着基因检测技术的进步，越来越多与 PPGLs 相关的基因变异被发现，然而，不同地区的基因变异情况却存在差异，此前针对韩国患者的相关研究较少，且存在检测方法的局限性，使得 “旧” 的基因型 - 表型关联受到挑战。因此，为了深入了解韩国人群中 PPGLs 的遗传和临床特征，来自首尔国立大学医院和峨山医疗中心的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Endocrine - Related Cancer》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。一方面，进行回顾性队列研究，收集了 2000 - 2023 年两所医院 999 例 PPGLs 患者资料，其中 627 例进行了胚系变异基因检测。另一方面，对 2004 年 1 月至 2023 年 12 月发表的相关研究进行系统回顾，筛选出 44 项研究纳入分析。
在研究结果部分：
- PPGLs 胚系 PVs 的患病率：在 627 例患者中，186 例（29.7%）检测到胚系变异。其中，RET 变异频率最高（8.0%），随后是 VHL（7.8%）和 SDHB（5.9%）。患者被分为野生型（WT，70.3%）、簇 1（18.6%）和簇 2（11.1%），簇 1 又进一步细分。
- PPGLs 患者的基因型 - 表型关系：簇 1 患者的肾上腺外肿瘤比例更高，且更易出现多灶性和双侧肿瘤。簇 1A 患者更易出现交感神经副神经节瘤（sPGL）和头颈部副神经节瘤（HNPGL），而簇 1B 患者的嗜铬细胞瘤（PCC）更为常见。簇 1 患者分泌去甲肾上腺素的比例较高，簇 2 患者分泌肾上腺素的比例较高。簇 1 患者的转移率显著高于 WT 和簇 2 患者，且簇 1A 的转移率高于簇 1B。簇 1 和簇 2 患者的复发率高于 WT 患者，簇 1B 和簇 2 患者多为对侧或局部复发，簇 1A 患者复发时多发生转移。
- 根据 PVs 类型和位置的表型表现：在同一基因内，不同类型和位置的 PVs 会导致不同的表型。例如，SDHB 基因特定错义变异的患者复发频率更高，RET 基因特定变异的患者双侧性和复发率更高。
- 系统回顾结果：与其他地区相比，韩国患者中簇 2 基因变异的比例更高，簇 1 与簇 2 的比例为 1.7，低于其他地区。
研究结论和讨论部分，该研究全面描述了亚洲最大 PPGLs 患者队列的遗传和临床背景。发现韩国患者中簇 2 变异更为普遍，且簇 1A 患者临床特征更具侵袭性，簇 2 患者复发风险高但很少转移。这对于制定个性化的患者管理和监测策略具有重要意义，不同基因簇的患者应采取不同的监测方式。此外，研究还发现了 PPGLs 基因变异频率的地理差异，强调了区域特异性基因检测和管理策略的必要性。不过，该研究也存在一些局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚，样本可能不具有代表性，未研究体细胞变异等。但总体而言，该研究为亚洲人群 PPGLs 的遗传学和表型研究提供了重要依据，有助于推动个性化医疗的发展。
