编辑推荐：
这篇综述聚焦骨质疏松患者抗吸收治疗与种植牙的关系。通过系统回顾文献发现，抗吸收治疗（如双膦酸盐、地诺单抗）未显示会增加种植牙失败风险，也无证据表明停药可改善种植牙预后。同时指出应个体化管理并重视口腔检查。
引言
种植牙能提升多种原因导致牙齿缺失患者的生活质量。在骨质疏松患者群体中，药物相关性颌骨骨坏死（MRONJ）的发病率极低，但抗吸收治疗与种植牙存活率之间可能存在的关系引发关注。抗吸收药物有两种获批用途，一是降低低骨密度或有脆性骨折史个体的骨质疏松性骨折风险，二是降低癌症患者骨转移并发症风险，骨质疏松治疗用药剂量较低，而癌症治疗剂量比其高十倍以上。服用抗吸收药物的骨质疏松患者中，MRONJ 的患病率约为 0.01% - 0.03%，癌症患者则约为 2% - 5%。在美国，种植牙的普及率增长迅速，且超过 60% 的种植牙患者年龄大于 55 岁，该群体也是骨质疏松及抗吸收药物治疗的高发人群，因此研究抗吸收治疗对种植牙的影响很有必要。
方法
国际颌骨骨坏死工作组进行了系统回顾和叙述性回顾。系统回顾旨在为 GRADE 分级推荐提供依据，叙述性回顾用于解决数据不足无法进行系统回顾的问题。检索了 PubMed、EMBASE、Cochrane 等数据库，纳入病例报告、病例系列、临床试验和系统回顾等研究，还参考了转化研究的推断。提出了 10 个关键问题，涵盖骨愈合差异、抗吸收药物对种植牙的影响、治疗时长的作用、风险因素、药物差异、停药利弊等多个方面。
系统评价方法
针对 “抗吸收疗法（双膦酸盐（BP）和 / 或地诺单抗（Dmab））是否会增加骨质疏松患者种植牙失败或 MRONJ 的风险” 这一问题进行系统回顾和荟萃分析。检索了多个数据库，并进行手动检索和专家咨询。纳入多种研究类型，采用可靠的方法，包括结构化临床问题、全面文献检索、重复评估和 GRADE 方法评估证据质量，以得出可靠结论。
种植牙与拔牙后骨愈合的差异
在拔牙和种植牙骨整合过程中，破骨细胞和成骨细胞在骨修复中都起着关键作用，都涉及骨重塑过程，但种植牙表面与破骨细胞的动态相互作用可能更强。拔牙后会有急性出血和炎症反应，血液凝块随后被富含血管的肉芽组织替代，多种生长因子参与这一过程。种植牙则需实现骨与钛表面的紧密接触，其骨愈合过程与拔牙后有相似之处，但也存在一些差异。比如，拔牙窝愈合时可能有更多细胞可分化为骨修复细胞，因为牙周韧带（PDL）的存在；种植牙手术时严格的钻孔协议可能使种植体截骨部位愈合时破骨细胞活性降低；软组织愈合方面，拔牙后形成正常口腔组织，种植牙则形成牙龈组织与种植体表面的特殊附着。
抗吸收药物是否干扰种植牙的整合（短期和长期影响）
在无抗吸收治疗的情况下，已有多种风险因素与种植牙早期和晚期失败相关。动物研究显示，抗吸收药物对种植牙整合有不同影响，早期研究表明局部或全身使用双膦酸盐可提高早期骨整合率并减少种植体周围骨吸收，但部分研究涉及口腔外部位且缺乏长期数据，也有研究发现全身使用双膦酸盐会导致坏死。临床数据方面，系统回顾存在矛盾，缺乏随机临床试验数据来明确抗吸收治疗与种植牙失败或种植体相关骨坏死的关系。病例报告和病例系列虽有种植牙失败的报道，但总体证据较弱，因研究样本小、风险估计差异大、偏倚风险高且缺乏对照试验，目前尚不确定抗吸收药物对种植牙失败的影响。
抗吸收治疗的持续时间是否影响种植牙植入后 MRONJ 的风险
相关系统回顾识别出 11 个病例系列，这些研究中，骨质疏松患者在种植牙周围发生 MRONJ 之前，抗吸收治疗的平均持续时间约为 4.8 年，范围为 3 个月至 10 年。但由于前瞻性试验要么事件单一，要么未报告治疗持续时间，文献中主要是病例系列，因此无法计算疾病与抗吸收治疗持续时间相关的风险比。
哪些额外风险因素会影响因 MRONJ 导致的种植牙失败
糖尿病、类风湿关节炎、恶性肿瘤、消化性溃疡疾病、吸烟、口腔卫生不良、感染、炎症性牙病、使用糖皮质激素、质子泵抑制剂以及免疫抑制相关疾病等，都可能单独或与抗吸收治疗共同增加因 MRONJ 导致种植牙失败的风险。一些研究分析了种植牙在不同骨密度患者中的存活率，总体显示低骨密度和正常骨密度患者在种植牙存活方面无差异，但部分研究发现骨质疏松患者中，吸烟或患有克罗恩病的个体种植牙失败率较高，且种植体长度和直径也与失败相关。
种植牙植入后，哪些局部因素会影响 MRONJ 的风险
回顾多个病例系列发现，MRONJ 可在种植牙植入的初始手术阶段或种植体负载并发挥功能后很久发生。多数接受骨质疏松剂量抗吸收治疗的患者，在治疗开始后植入种植牙，但也有在种植牙植入后开始治疗并发生 MRONJ 的情况。MRONJ 的发生与种植牙位置有关，下颌骨是更常见的发病部位，且无论是手术阶段还是种植体负载后发生的 MRONJ，都与局部因素有关，不过种植体负载后发病的具体局部因素尚不清楚，且目前缺乏口腔卫生和牙病情况的数据。
不同抗吸收药物与种植牙后 MRONJ 风险是否存在差异
目前文献多为病例系列，质量有限，缺乏双膦酸盐与地诺单抗对种植牙失败或 MRONJ 发展影响的直接对比数据。一些研究分别评估了双膦酸盐和地诺单抗的使用情况，发现种植牙后 MRONJ 的风险相对拔牙后较低，且双膦酸盐使用者和非使用者的种植牙累积存活率相似。
种植牙植入前停用抗吸收治疗的风险和益处有哪些
目前缺乏足够的临床试验证明种植牙植入前停用抗吸收治疗可降低患者 MRONJ 风险。双膦酸盐在停药后仍会在骨骼中持续作用数月甚至数年，停药似乎并无优势，还有患者在停药 6 个月后仍发生 MRONJ。停用 Dmab 会导致破骨细胞生成反弹、骨密度降低和骨折风险增加，尤其是多椎体骨折，因此不建议停用 Dmab。目前看来，骨质疏松患者种植牙植入前停用抗吸收治疗并无益处。
有长期抗吸收治疗史的患者，在种植牙植入前或植入后使用合成代谢药物是否有价值
目前尚无关于长期抗吸收治疗患者在种植牙植入前或植入后使用合成代谢药物的公开数据，其预防 MRONJ 的作用有待探索。虽有少量病例报告显示使用特立帕肽治疗种植牙相关 MRONJ 有积极效果，但也有病例未显示出明显益处，总体缺乏相关研究。
抗吸收药物给药前后，是否存在种植牙植入的最佳时间
目前尚无针对骨质疏松患者抗吸收药物给药与种植牙植入最佳时间的研究。口服双膦酸盐治疗骨质疏松时，种植牙治疗的 MRONJ 风险较低，与非使用者的骨整合失败率基本相同。虽有研究提示双膦酸盐可能在牙槽骨高周转区域积累，但缺乏明确证据支持中断抗吸收治疗或给出最佳植入时间建议。对于静脉注射唑来膦酸，动物研究显示对早期骨 - 种植体表面接触有益，但人体研究证据不足。
接受骨质疏松抗吸收治疗的种植牙患者是否需要额外监测
目前缺乏随机临床试验数据来充分回答这一问题。病例系列观察到种植牙失败和 MRONJ 的发生，但现有文献存在偏倚且缺乏随机对照试验，且很多研究未区分骨质疏松剂量和癌症治疗高剂量的抗吸收药物使用情况。未来需要长期的种植牙监测研究，以评估骨质疏松抗吸收治疗患者的种植牙存活率，且种植体维护应遵循既定指南。
未来研究方向
未来研究可关注现有或 “已存在” 的种植牙与接受抗吸收治疗患者的 “新植入” 种植牙在发生 MRONJ 或种植体失败方面的存活率差异；合成代谢疗法对接受抗吸收治疗患者种植牙存活率的影响；开发考虑人类抗吸收药物剂量的抗吸收治疗下种植牙骨整合的动物模型；探究延迟种植牙植入或负载是否有益。
