综述:救命药还是潜在威胁?盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)在心肌梗死中的作用:一项荟萃分析

【字体: 时间:2025年05月09日 来源:Endocrine Practice 3.7

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  这篇荟萃分析探讨盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)对心肌梗死(MI)患者的影响。研究发现,MRAs 能显著降低患者全因死亡风险,对伴心力衰竭患者效果更佳,但不同药物效果有差异,且存在高钾血症风险,为临床用药提供参考。

  

引言


心肌梗死(MI)引发的病理性心脏重构和心律失常,是导致患者长期心力衰竭和心源性猝死的重要因素。尽管再灌注治疗和指南推荐的药物治疗取得了进展,但由于神经激素激活等原因,患者仍存在残余风险。其中,醛固酮作为一种盐皮质激素,是心肌梗死后预后不良的关键介导因素。即便在接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/ 血管紧张素 Ⅱ 受体阻滞剂(ARB)和 β 受体阻滞剂等标准治疗时,心肌梗死后醛固酮水平仍会大幅升高,这种现象被称为 “醛固酮逃逸”。

醛固酮可通过多种机制加剧心肌损伤,比如促进钠潴留、钾和镁丢失(增加心律失常易感性)、增强氧化应激、损害内皮功能,以及加速心肌纤维化和不良重构。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)则能通过竞争性抑制醛固酮与受体结合,减轻其下游促纤维化、促炎和促心律失常的作用。

此前多项随机对照试验(RCT)对 MRAs 在心肌梗死患者中的疗效评估结果并不一致。像 EPHESUS 试验表明,依普利酮(eplerenone)对伴有心力衰竭的急性心肌梗死患者有降低死亡率的益处;而 REMINDER 试验发现,依普利酮可降低无心力衰竭的 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的 B 型利钠肽水平。但 CLEAR 研究显示,螺内酯(spironolactone)在心肌梗死患者中,既未显著降低心血管死亡发生率,也未减少复合结局事件的发生。ALBATROSS 试验中,MRA 治疗方案仅在 STEMI 患者的一个亚组中显著降低了死亡率。而且,MRAs 可能引发高钾血症和肾功能障碍,其在无心力衰竭或射血分数保留的心肌梗死患者中的疗效,以及最佳使用时机、剂量和长期安全性等问题,都有待进一步研究。鉴于现有系统评价和荟萃分析存在的局限性,本文通过开展新的荟萃分析,旨在填补相关研究空白,探索 MRAs 在心肌梗死患者中的潜在应用价值。

方法


本系统评价和荟萃分析遵循 PRISMA 2020 声明指南进行,且研究方案已在 PROSPERO 前瞻性注册(CRD420250652873 )。

研究和患者特征


在系统文献检索中,共检索到 3888 篇文章。去除重复记录后,对 2741 条记录进行筛选,进一步筛选后,对 334 篇全文进行资格评估,最终纳入 13 项符合纳入标准的随机对照试验,涉及 17851 名患者进行定性和定量分析 。

讨论


本研究全面评估了 MRAs 对不同患者群体和药物亚型心血管结局的影响。结果显示,MRAs 显著降低了全因死亡和因心力衰竭住院的风险。然而,其效果在不同亚组间存在显著异质性,不同 MRA 药物的作用特点也有所差异。

在降低心肌梗死患者全因死亡和心血管死亡方面,MRAs 展现出一定作用。但亚组分析表明,其有效性会因患者是否伴有心力衰竭而有所不同。在伴有心力衰竭的患者中,MRAs 显著降低了心血管死亡风险;而在无心力衰竭的患者中,未观察到显著效果 。同时,基于不同 MRA 药物的亚组分析也显示,其对结局的影响各不相同。

在安全性方面,虽然部分不良事件如高钾血症的发生频率显著增加,但其他安全性事件如低钾血症、乳房压痛、男性乳腺增生等,在使用 MRAs 与未使用之间并无显著差异。

结论


本荟萃分析证实,MRAs 能显著改善心肌梗死患者的硬终点(死亡和住院),但其疗效具有人群和药物特异性,且明确存在高钾血症风险。这提示临床医生在为心肌梗死患者选择 MRA 治疗时,需综合考虑患者个体情况和药物特性,权衡疗效与风险,以实现更精准有效的治疗。

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