法国氯氮平诱导流涎的治疗策略：系统回顾与临床启示

氯氮平诱导的流涎（CIH）是常见副作用且缺乏有效治疗策略。研究人员开展相关系统回顾研究，筛选 64 篇文章，确定 17 种治疗药物。该研究为法国临床治疗 CIH 提供指导，意义重大。

　　在精神疾病治疗领域，氯氮平是一种重要的药物，但它却带来了一个让患者和医生都十分头疼的问题 —— 诱导流涎（clozapine-induced hypersalivation，CIH）。CIH 可不是一个小麻烦，它影响着 30% - 80% 服用氯氮平的患者。想象一下，患者在睡梦中常常被口水浸湿枕头，白天也可能因为不自觉流口水而感到尴尬，这不仅严重影响了他们的生活质量，还可能引发一系列身体问题，比如嘴边皮肤因为长期被口水刺激而发炎、感染，甚至还可能导致吸入性肺炎。更令人担忧的是，有研究表明，流涎和便秘还是与氯氮平相关的主要致死原因。

目前，针对 CIH 并没有经过验证的有效治疗策略。虽然科学文献中提出了不少纠正方法，但这些方法的有效性参差不齐。在这样的背景下，为了给临床治疗提供更可靠的依据，研究人员开展了一项针对法国氯氮平诱导流涎治疗策略的系统回顾研究。这项研究成果发表在《L'Encéphale》杂志上。

研究人员主要运用了系统回顾的方法。他们按照 PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses）声明，在 PubMed、Embase 和 Cochrane 这三个数据库中进行文献检索，检索词包括 “Clozapine”“induced”“hypersalivation” 或 “sialorrhea”。为了确保研究结果更符合法国的实际临床情况，他们只选择了涉及在法国上市药物且用法语或英语撰写的文章。在筛选过程中，最初检索到 352 篇文章，经过对标题和摘要的分析，挑选出 73 篇符合条件的文章，进一步分析内容后，最终保留了 64 篇文章。

研究结果

• 涉及药物众多：研究共确定了 19 种在法国可用于治疗 CIH 的策略，其中 17 种为药物。这些药物主要作用于胆碱能、去甲肾上腺素能和多巴胺能神经传递系统。
• 理论机制复杂：关于 CIH 的发生机制，目前主要有两种理论。一种是毒蕈碱途径理论，毒蕈碱 M₃和 M₄受体在唾液腺组织中高度表达，其中 M₃受体主导唾液流量调节。氯氮平具有 M₄激动剂（可诱导多涎）和 M₃拮抗剂（可诱导少涎）的双重活性，推测在某些患者中，唾液腺中 M₄毒蕈碱受体的选择性或优势刺激最终可能导致 CIH。另一种是 α - 肾上腺素能受体理论，氯氮平是 α₁和 α₂受体的拮抗剂，这两种受体存在于唾液腺上，其阻断会使唾液腺血流增加，进而导致唾液流量增加。此外，长期 α 受体阻断还可能引起 α₁和 α₂上调，受体密度改变也可能与 CIH 有关。
• 证据水平有限：尽管确定了多种治疗药物，但目前关于 CIH 治疗的证据水平仍然有限。现有文献中的数据存在误导性，虽然评估的 CIH 纠正物质数量不少，但缺乏足够有力的证据支持。

研究结论和讨论
综合来看，这项研究全面梳理了法国可用于治疗 CIH 的策略，为临床医生提供了有价值的参考。在治疗 CIH 时，如果临床条件允许（考虑获益 - 风险比），首先应尝试谨慎、逐步降低氯氮平的剂量。若此方法无效，可以根据法国可用药物及其证据水平，按照药物实践建议启动局部抗胆碱能治疗并进行评估。不过，目前 CIH 治疗领域仍存在诸多不确定性，未来还需要更多高质量的研究来进一步明确有效的治疗方法，以改善患者的生活质量，减少因 CIH 引发的各种并发症，让患者能够更安心地接受氯氮平治疗。