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月经过多(HMB)治疗手段有限且存在诸多问题。研究人员开展了口服地塞米松对 HMB 患者子宫内膜类固醇微环境影响的研究。结果发现地塞米松可改变子宫内膜类固醇水平,这为 HMB 治疗提供了新方向。
在女性健康领域,月经过多(HMB)是一个常见且令人困扰的问题。至少三分之一的女性都受到它的影响,不仅严重降低了生活质量,还影响了工作效率。然而,目前针对 HMB 的治疗现状却不容乐观。现有的治疗方法缺乏个性化,很多患者在使用药物治疗时,会因为难以忍受的副作用而停止用药。自 2001 年左炔诺孕酮宫内缓释系统获批以来,也一直没有新的药物类别出现。因此,探索 HMB 的发病机制,开发更有效的个性化治疗方案迫在眉睫。
月经的发生是一个复杂的生理过程,涉及炎症与修复。子宫内膜在 17β- 雌二醇、孕酮等激素的作用下,经历着周期性变化。当孕酮撤退时,会引发一系列事件,最终导致子宫内膜脱落出血,也就是月经。在这个过程中,除了大家熟知的激素外,糖皮质激素也起着重要作用。研究发现,HMB 女性存在子宫内膜局部糖皮质激素缺乏的情况,这会导致前列腺素生成改变,进而影响子宫内膜血管收缩,使得月经量增多。基于此,研究人员推测,通过补充糖皮质激素,或许能改善 HMB 的症状。于是,来自英国 NHS Lothian 妇产科服务机构的研究人员开展了一项研究,旨在探究口服地塞米松对 HMB 患者子宫内膜类固醇微环境的影响 。最终研究发现,口服地塞米松能够到达子宫内膜,并改变其类固醇微环境,这一成果为 HMB 的治疗提供了新的思路和方向。该研究成果发表在《Endocrine Connections》杂志上。
为了开展这项研究,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,招募了 6 名年龄在 41 - 50 岁、有 HMB 症状的女性作为研究对象。在研究过程中,对这些女性的血清和子宫内膜组织进行采样。然后,运用液相色谱 - 串联质谱(LC-MS/MS)技术,对样本中的地塞米松及多种内源性类固醇激素进行测定分析,以此来探究药物对地塞米松对子宫内膜类固醇微环境的影响。
研究结果如下:
- 患者基本情况及样本一致性:所有参与者均有 HMB 症状,其中一名参与者在治疗前退出研究。通过检测血液中 17β - 雌二醇和孕酮浓度,以及结合活检日期与下次月经开始时间,证实参与者处于黄体晚期,且子宫内膜组织学特征与黄体期激素水平相符,同时血清孕酮水平的检测结果也验证了排卵活动。
- 地塞米松的检测及对类固醇激素的影响:在治疗周期的血清和子宫内膜样本中均检测到地塞米松,而在对照周期样本中未检测到。治疗后,参与者血清和子宫内膜中的皮质醇、可的松以及中间产物 11 - 脱氧皮质醇均显著下降。在血清中,皮质醇含量高于可的松,但治疗后两者比值变化不一致;在子宫内膜中,情况则相反,治疗后皮质醇与可的松的比值有所增加。
- 其他激素的变化情况:治疗后,血清中的雄激素(雄烯二酮、睾酮)水平降低,循环中的脱氢表雄酮硫酸盐水平也下降,11β - 羟基雄烯二酮在治疗后未被检测到。在子宫内膜中,大部分参与者的雄激素水平下降,但有一名参与者上升。而在整个研究过程中,地塞米松治疗对血清和子宫内膜中的孕酮、雌激素水平没有产生明显影响。
在研究结论和讨论部分,研究表明口服地塞米松在月经周期黄体期连续 5 天给药后,能够穿透进入子宫内膜,并改变子宫内膜的类固醇微环境。这一发现为之前适应性试验中地塞米松改善 HMB 症状的结果提供了有力支持,进一步证实了地塞米松作为 HMB 治疗策略的潜力。然而,全身使用地塞米松会抑制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴,导致皮质醇浓度下降,可能引发副作用。因此,未来或许可以探索局部给药的方式,如通过新型阴道或宫内给药系统,这样既能减少全身副作用,又能将药物有效输送到子宫内膜,发挥治疗作用。尽管该研究存在样本量较小、缺乏健康女性子宫内膜组织类固醇参考范围等局限性,但它依然为 HMB 的治疗开辟了新方向,后续研究可在此基础上进一步深入探索,以找到更安全、有效的治疗方法,满足 HMB 患者的治疗需求。