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先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）影响男性患儿发育。研究人员开展脉冲式促性腺激素释放激素（GnRH）泵疗法治疗男性婴儿 CHH 的研究。结果显示该疗法可提升阴茎长度等指标，安全性良好，但对睾丸下降效果有限，为 CHH 治疗提供新参考。
在生命的奇妙旅程中，婴幼儿的健康成长至关重要。然而，有一种名为先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）的疾病，却如同隐藏在暗处的 “小怪兽”，悄然影响着一些男性患儿的发育。CHH 是由于下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元发育异常，或者 GnRH 的合成、分泌及作用出现缺陷，导致垂体促性腺激素分泌减少，进而造成性腺功能不足。
在正常情况下，婴儿期下丘脑 - 垂体 - 性腺（HPG）轴会活跃起来，男婴的这一时期被称为 “小青春期” ，持续约 6 个月，早产儿的这种活动往往更明显、持续时间更长。但 CHH 患儿却无法经历正常的 “小青春期”，他们的 HPG 激素水平无法上升，主要表现为小阴茎和隐睾症等。CHH 的诊断并不容易，尤其是在婴幼儿时期，因为儿童时期性腺轴相对不活跃，而且评估婴儿的嗅觉能力也存在困难。目前，激素替代疗法是治疗 CHH 的常用方法，其中睾酮是最常用的药物。也有研究尝试使用重组促卵泡生成素（rFSH）/ 重组促黄体生成素（rLH）治疗婴儿期 CHH。此外，近期的研究开始关注 GnRH 泵疗法在 CHH 治疗中的效果。早期激素替代疗法旨在模拟 “小青春期” 的出现，这与精子发生功能和生育能力密切相关 。不过，到目前为止，关于脉冲式 GnRH 泵疗法在婴儿期 CHH 患者中的应用研究还比较少。
为了进一步探索脉冲式 GnRH 泵疗法在治疗男性婴儿 CHH 中的效果和安全性，河南省儿童医院内分泌遗传代谢科的研究人员开展了一项研究。他们从 2019 年到 2022 年，选取了 7 名确诊为 CHH 的男性患儿进行研究。该研究成果发表在《Endocrine Connections》上，为 CHH 的治疗提供了重要的参考依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，对患儿进行严格的筛选，依据明确的纳入和排除标准确定研究对象。然后，使用脉冲式 GnRH 泵为患儿皮下输注 GnRH，初始剂量为 5μg/90min，并根据血睾酮水平调整剂量，最大不超过 10μg/90min 。同时，收集患儿的临床数据，包括年龄、药物剂量、阴茎长度、睾丸体积和位置等；检测生化数据，如血浆睾酮、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、抑制素 B、抗苗勒管激素（AMH）浓度以及肝肾功能。通过电化学发光法检测血浆 LH、FSH 和睾酮水平，化学发光法检测抑制素 B 和 AMH，使用自动生化分析仪评估肝肾功能，还进行了全外显子测序（WES）和 Sanger 测序来确定潜在的遗传变异。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基本情况：7 名患儿开始治疗时的年龄为 6.4±4.4 个月 。治疗前，多数患儿的睾丸无法在阴囊中触及，1 名患儿还存在尿道下裂。部分患儿的脑部 MRI 显示嗅球较小，其余患儿无明显异常。在治疗过程中，根据患儿的睾酮水平调整了 GnRH 泵的剂量，并且根据阴茎长度达到同龄人水平等情况决定是否停止治疗，治疗时长为 3 - 5 个月。
- 治疗效果：经过 3 个月的治疗，患儿的阴茎长度从治疗前的 1.27±0.71cm 显著增加到 2.43±0.90cm；部分患儿（4 例）的睾丸体积也有所增大，左侧从 0.08（0.04, 0.14）mL 增加到 0.20（0.16, 0.20）mL，右侧从 0.08（0.06, 0.12）mL 增加到 0.22（0.18, 0.30）mL；4 例患儿的 AMH 和抑制素 B 水平也明显上升，分别从 34.25±12.48ng/mL 和 53.86±11.54pg/mL 增加到 72.84±9.24ng/mL 和 218.46±32.34pg/mL 。此外，治疗结束时，部分患儿（5 名）的睾丸出现下降，共有 6 个睾丸降入阴囊。
- 不良反应及随访情况：治疗期间，只有 1 名患儿在用药部位出现皮疹，更换佩戴部位后好转，未观察到其他严重不良反应，如肝肾功能异常等。在随访过程中，部分患儿的睾丸出现再次上升的情况，有 2 名患儿的睾丸重新回到腹股沟区域。部分患儿还接受了睾丸固定术。
综合研究结果和讨论部分来看，脉冲式 GnRH 泵疗法在治疗男性婴儿 CHH 方面展现出一定的积极效果。它能够有效增加患儿的阴茎长度、睾丸体积，提升血清抑制素 B 和 AMH 水平，而且在治疗期间未出现严重的不良反应，安全性良好。然而，该疗法对睾丸下降的效果有限，在随访中部分患儿的睾丸出现再次上升的情况。这可能与治疗后的睾酮水平有关，本研究中治疗后的睾酮水平相对较低。
这项研究也存在一些局限性。一方面，研究属于回顾性研究，可能存在更多的偏差，比如检查结果可能不完整。另一方面，研究的样本量较小，随访时间较短。未来需要开展更大样本量、更长随访时间的研究，以进一步明确脉冲式 GnRH 泵疗法与其他治疗方法相比是否具有优势，以及其长期的疗效和安全性。尽管如此，该研究仍然为 CHH 的治疗提供了新的思路和参考，让我们对 CHH 的治疗有了更深入的认识，期待未来能有更多的研究来完善这一领域的治疗方案，为 CHH 患儿带来更多的希望。
