综述：老年亚临床甲状腺功能减退症与心血管疾病的关联性研究

（推荐语）本综述系统探讨了亚临床甲减（SCH）与老年心血管疾病（CVD）的关联，指出SCH（血清TSH↑且FT4正常）在年轻患者中显著增加CVD风险及全因死亡率，而老年患者（≥65岁）相关性减弱。左甲状腺素（LT4）治疗对年轻患者有益，但对老年人需个体化评估（如TSH水平、症状等）。未来需年龄特异性TSH阈值研究以优化诊疗。

　　

引言

亚临床甲状腺功能减退症（SCH）定义为血清促甲状腺激素（TSH）水平升高而游离甲状腺素（FT₄）正常，主要由桥本甲状腺炎引起，患病率随年龄增长而上升。近年研究发现，SCH与动脉粥样硬化、血脂异常和高血压等心血管疾病（CVD）风险因素相关，但老年患者的诊疗仍存争议。本文综述了SCH与CVD的关联及老年患者的治疗建议。

SCH的临床特征

SCH患者常无症状，但部分老年人可能表现为非特异性症状如疲劳、气短和头晕。自然病程研究表明，46%的65岁以上患者TSH水平在4.5–6.9 mIU/L范围内可在2年内自行恢复正常，而TSH≥10 mIU/L者仅7%恢复。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性患者TSH恢复率更低（15% vs. 48%）。年龄相关生化指标变化（如低密度脂蛋白胆固醇^↑和估算肾小球滤过率^↓）可能是SCH的潜在线索。

SCH与CVD风险因素

SCH通过多种机制促进CVD风险：

1. 血脂异常：SCH患者总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平升高，LT₄治疗可改善脂质谱。
2. 高血压：SCH可能通过内皮依赖性血管舒张功能降低和肾素-血管紧张素系统激活升高血压，但老年患者中LT₄治疗的降压效果不显著。
3. 动脉粥样硬化：SCH患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）增加，但TRUST试验显示LT₄对老年患者CIMT无显著影响。

老年SCH与CVD的关联

Meta分析显示，SCH在<65岁人群中显著增加CVD风险（RR 1.54）和全因死亡率（RR 1.28），但≥65岁人群无此关联。老年SCH患者（TSH≥10 mIU/L）仅与心力衰竭风险轻度相关。丹麦队列研究证实，LT₄治疗未降低老年患者心肌梗死或心血管死亡率。

LT₄治疗对老年SCH的影响

年轻患者（<65–70岁）LT₄治疗可降低全因死亡率（RR 0.50）和心血管死亡率（RR 0.54），但老年患者无显著获益。欧洲甲状腺协会建议：

• <65–70岁：TSH>10 mIU/L者需治疗，TSH 4.5–10 mIU/L伴症状或高CVD风险者考虑治疗。
• ≥80岁：TSH<10 mIU/L者避免治疗，以防医源性甲状腺毒症。

未来展望

需建立年龄特异性TSH参考范围，减少老年误诊；开展针对特定人群（如TSH水平、TPOAb状态）的大规模随机对照试验（RCT）。此外，各国指南需结合本土数据（如日本患者甲状腺球蛋白抗体更常见）。

结论

SCH与年轻患者CVD风险明确相关，但老年患者证据有限。LT₄治疗需个体化权衡，未来研究应聚焦年龄分层和精准诊断。