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这篇综述通过系统回顾和荟萃分析，探究脂质谱 [总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）] 与格雷夫斯眼病（GO）的关系。发现除 HDL 外，GO 患者血脂谱有显著差异，为 GO 治疗提供新思路，值得一读。
引言
格雷夫斯眼病（GO）是格雷夫斯病（GD）最常见的并发症，是一种影响眼周组织的自身免疫性疾病，在 GD 患者中的发生率为 25 - 50%。GD 是发达国家甲状腺功能亢进的主要病因，好发于 30 - 60 岁人群，女性更为多见。GO 症状多样，严重时可致视力丧失，且轻症易误诊。
其发病机制涉及氧化应激、自身免疫过程、高代谢状态和营养失衡等。免疫细胞浸润眼眶组织，激活 T 和 B 细胞，产生针对促甲状腺激素（TSH）和胰岛素样生长因子 - 1（IGF） - 1 受体的抗体。甲状腺受体抗体（TRAb）靶向 TSH 受体，引发炎症反应，促进脂肪细胞形成。有研究表明，他汀类药物可能通过免疫调节作用降低 GO 风险，本研究旨在评估脂质谱与 GO 的关系，为 GO 治疗提供新方向。
方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）2020 声明指南。
2.1 纳入标准
- 研究类型：涵盖所有已发表和未发表的观察性研究，排除综述、随机对照试验等其他类型研究，以及非英文和无全文的文献。
- 参与者：纳入≥18 岁的 GD 患者，需甲状腺激素水平（低 TSH、高 fT4 和 T3）和自身抗体水平（TRAb、TgAb、Anti - TPO）异常，且拟接受放射性碘治疗、治疗前停用抗甲状腺药物 2 - 3 天。排除曾接受其他甲亢治疗、合并其他疾病、使用影响血脂药物（除 β 受体阻滞剂）以及甲亢病程超 44 个月的患者。
- 研究变量和结局：评估脂质谱（TC、LDL、HDL、TG）与 GO 的关联，主要结局为测量 GO 患者的脂质谱。
2.2 检索策略和研究选择
由两名独立评审员使用网络数据提取表，检索 MEDLINE、ScienceDirect 等多个数据库。检索词包括 “Graves Disease”“Graves Ophthalmopathy”“Lipid Profiles” 等。收集研究类型、作者、患者特征等数据，若评审员意见不一致，由第三位评审员裁决。
2.3 数据收集过程
分析所有研究，提取第一作者、国家、研究设计等数据。
2.4 风险偏倚评估 / 质量评估
使用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估研究质量，NOS 评分 0 - 9 分，涉及患者选择、组间可比性和暴露确定三方面。评分≤4 分为低质量，5 - 6 分为中等质量，≥7 分为高质量，低质量研究排除。由两名独立调查员评估，有分歧时咨询高级研究员。
2.5 结果合成和统计分析
计算标准化均数差（SMD）和 95% 置信区间（CI）进行组间比较。缺失数据通过标准误（SE）推导。由于部分研究评估方法不同，采用随机效应模型进行荟萃分析，用逆方差法比较干预效果。用 I2统计量评估异质性，I2<25% 为低异质性，25 - 50% 为中等到实质性异质性，>50% 为高异质性。p<0.05 为有统计学意义，使用 RevMan 5.4 软件分析。
结果
3.1 检索策略
初始检索得到 794 项潜在相关研究，经筛选，17 项进行全文评审，最终 4 项纳入系统综述，其中 3 项纳入荟萃分析。
3.2 质量评估
纳入研究均为横断面研究，经 NOS 评估均为中等质量，所有研究在结局评估部分均未得分。
3.3 纳入研究的特征
四项研究来自不同国家，参与者以女性居多，平均年龄在 40 - 50 岁。研究一致表明，LDL 胆固醇水平升高与 GO 存在显著关联，部分研究显示 TC 水平在 GO 和非 GO 患者间有差异，HDL 和 TG 结果则不总是有统计学意义。
3.4 荟萃分析结果
- TC 水平：两组间有统计学差异，SMD = 0.48（95% CI：0.17 - 0.80；p = 0.002），GO 患者 TC 水平更高，研究间异质性较高（I2 = 67%）。
- LDL 水平：两组差异显著，SMD = 0.42（95% CI：0.18 - 0.67；p = 0.0008），GO 患者 LDL 水平更高，异质性为中等（I2 = 47%）。
- HDL 水平：两组无统计学差异，SMD = 0.16（95% CI： - 0.02 - 0.34；p = 0.08），异质性低（I2 = 10%）。
- TG 水平：两组差异显著，SMD = 0.24（95% CI：0.07 - 0.41；p = 0.005），GO 患者 TG 水平更高，异质性低（I2 = 0%）。
3.5 累积证据的可信度
根据 NOS 评估，研究质量较好，偏倚影响较小。虽样本量小导致结果有不精确性，但未发现显著间接性影响。采用 GRADE 方法评估，证据质量为中等。
讨论
GO 是 GD 的主要甲状腺外表现，严重影响生活质量。本荟萃分析显示，除 HDL 外，GO 患者的 TC、LDL 和 TG 水平与非 GO 患者有显著差异，表明脂质水平可能影响 GO 的临床表现。
脂质代谢异常与炎症反应相关，高胆固醇血症引发的炎症可能参与 GO 发病。例如，游离脂肪酸增多可破坏肝细胞功能，产生活性氧物种，还能促进促炎细胞因子释放，这些细胞因子与 GO 发病有关。
HDL 胆固醇水平差异不显著，可能因 GO 和非 GO 组间差异细微，这与部分研究中 HDL 在 GO 抗炎和抗氧化机制中起重要作用的结论不同。
部分研究发现 GO 和非 GO 组年龄有差异，年龄增长与 GO 患病率增加有关，但纳入研究未发现 GO 风险与性别相关，不过有研究表明性别影响 GO 严重程度，男性病情更重。
研究还发现 GO 的发生可能与人类白细胞抗原（HLA）相关，高风险 GO 等位基因与 TC/LDL 水平升高有关。他汀类药物可能降低 GO 发生频率，但部分研究未发现血清脂质浓度与 GO 活动度、严重程度的相关性。
研究存在异质性，可能源于样本量差异、参与者种族不同以及未报告的疾病持续时间等因素。
研究的优势和局限性
本研究首次全面系统地分析了血清脂质指标与 GO 的关系，对各脂质指标进行单独评估。但样本量小限制了研究结果的普遍性，未来研究可扩大纳入标准，增加研究数量以提高代表性。
未来方向
研究表明高胆固醇血症和高甘油三酯血症是 GO 的重要风险因素，胆固醇降低疗法（如他汀类药物）可能对预防 GD 患者发生 GO 有益，后续研究可关注此类疗法的疗效。此外，雌激素等激素因素对脂质标记物与 GO 自身免疫关系的影响，以及 GO 严重程度和持续时间与特定脂质指标的相关性，也值得进一步探究。
结论
GO 和非 GO 组的血清脂质谱存在显著差异（TC、LDL 和 TG 有差异，HDL 无差异），提示脂质水平升高与 GD 患者发生 GO 的风险增加有关，可能影响疾病临床表现。目前 GO 治疗常用糖皮质激素，治疗前后应评估患者脂质谱。不过这些发现仍需进一步研究证实。
