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这篇综述通过系统评价和荟萃分析随机临床试验，发现胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）能降低 2 型糖尿病（T2DM）患者外周动脉疾病（PAD）相关事件风险。但多数研究未重视该问题，未来研究应将 PAD 设为关键终点。
引言
外周动脉疾病（PAD）是动脉粥样硬化疾病的一种临床表现，通常会影响腹主动脉、髂动脉和下肢。它与主要不良心血管事件（MACE）和主要不良肢体事件（MALE）的高风险相关，是全因死亡率和心血管死亡率的重要预测指标。此外，因 PAD 住院给医疗系统带来了沉重的经济负担。
胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）除了具有降糖作用外，还能帮助减肥，并且有多种有益的代谢和抗炎作用。鉴于其心脏和肾脏保护特性，GLP-1RAs 被推荐为心血管高风险患者的一线抗糖尿病疗法。而且，GLP-1RAs 可能改善动脉僵硬度，为外周血管系统提供系统性微循环益处。外周血管中 GLP-1 受体的激活有可能刺激动脉壁重塑，从而减少内膜中层厚度，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性。
然而，虽然使用这些药物与冠心病或脑血管疾病发病率降低之间的联系已得到充分证实，但它们对 PAD 相关事件的影响仍不太清楚。一个原因是，许多评估心血管预防治疗的研究通常聚焦于冠心病或中风等常见心血管事件，常常忽视了 MALE 的报告。目前临床实践指南中的强（I 类）推荐就突出了这一点，该推荐表明，对于患有 PAD 和 2 型糖尿病（T2DM）的患者，GLP-1RAs 能有效降低 MACE 的风险。但这些指南并未明确其对 MALE 的影响，只有一条 IIb 类推荐表明，血糖控制可能有助于改善 PAD 和 T2DM 患者的肢体结局。
此前发表的一篇叙述性综述分析了该主题的现有证据，但该研究纳入了观察性研究，且未考虑到最新发表的临床试验。基于上述考虑，本研究的主要目的是对 GLP-1RAs 对 PAD 相关事件的影响进行系统评价和更新的荟萃分析。
数据提取和质量评估
本研究按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行报告，该系统评价已在 PROSPERO 注册。
研究人员对截至 2024 年 5 月 31 日发表的关于 GLP-1RAs 的临床试验进行了文献检索。两名独立评审员在电子数据库 PubMed/MEDLINE、Scielo、Embase 和 Lilacs 中进行检索，使用医学主题词（MeSH）术语进行搜索。
结果
在筛选标题和摘要后，检索共得到 603 篇可能相关的文章，排除了 567 篇重复发表或未评估本研究目的的研究。随后，对剩余文章进行深入审查，又排除了 30 篇未报告感兴趣的暴露 / 事件的研究。试验选择过程的流程图在此省略。
本研究分为两部分。第一部分进行定性分析。最终，共有 6 项随机临床试验符合本系统评价的要求，其中 4 项临床试验被纳入荟萃分析。GLP-1RAs 组共纳入 15427 名受试者，安慰剂组纳入 15476 名受试者。总体而言，荟萃分析表明，与安慰剂组相比，使用 GLP-1RAs 与较低的 PAD 相关事件风险相关（优势比 (OR) 为 0.78；95% 置信区间 (CI) 为 0.62 - 0.98，I2=39%）。分析评估未显示出发表偏倚，敏感性分析表明结果稳健。
讨论
在本研究中，研究人员回顾了随机临床试验中关于 GLP-1RAs 对 PAD 相关事件风险影响的证据。荟萃分析表明，GLP-1RAs 在降低 MALE 风险方面具有有益作用。
T2DM 患者发生动脉粥样硬化的风险很高，与其他血管区域受累相比，PAD 是预后最差的临床表现。与非糖尿病患者不同，T2DM 患者的动脉粥样硬化更为严重。
结论
本荟萃分析纳入了目前所有相关证据，结果显示，使用 GLP-1RAs 与 T2DM 患者 PAD 相关临床事件的减少有关。值得注意的是，尽管 PAD 具有临床重要性，但大多数被分析的研究并未专门报告这些事件。未来评估心血管预防药物的研究应将 PAD 作为关键终点。
