结核感染患者血清25-羟基维生素D3与氧化平衡评分（OBS）的相关性研究及其临床意义

本研究针对结核病（TB）患者氧化应激失衡的临床难题，通过分析NHANES数据库中339例患者数据，首次揭示血清25(OH)D3与氧化平衡评分（OBS）的非线性正相关关系（阈值51.9 nmol/L），并发现BMI和核黄素是关键中介因子。该成果为维生素D辅助TB治疗提供了新证据，发表于《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica》，对优化TB综合治疗策略具有重要价值。

　　

结核病（TB）作为全球最致命的传染病之一，每年导致130万人死亡，而耐药菌株的涌现更使防控雪上加霜。尽管世界卫生组织提出"终结结核战略"，但治疗瓶颈依然存在——既往研究发现TB患者体内促氧化剂与抗氧化剂的失衡会加速疾病进展，但具体调控机制不明。更棘手的是，传统单一生物标志物难以全面评估氧化应激状态，而新兴的氧化平衡评分（OBS）虽在慢性肾病、糖尿病等领域展现价值，其在TB中的应用却仍是空白。

为破解这一难题，研究人员基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2011-2012周期数据，对399例经QuantiFERON-TB Gold试验确诊的成人患者展开研究。通过创新性地整合多维度分析手段，团队首次绘制出TB患者氧化应激调控的分子图谱。

研究采用四大关键技术：1）利用NHANES复杂分层抽样设计确保人群代表性；2）通过线性回归从6种氧化应激指标中筛选关键靶点；3）采用广义加性模型（GAM）和多项式回归解析非线性关系；4）运用阈值效应分析和中介分析确定生物学拐点及调控通路。所有分析均按NHANES指南进行加权处理。

【研究结果】

1. 基线特征分析：
   高/低OBS组在年龄、贫困指数、白蛋白等8项指标上存在显著差异（P<0.05），其中血清25(OH)D₃浓度在高OBS组显著提升（58.28 vs 52.69 nmol/L）。

2. 关键靶点筛选：
   多元线性回归显示，在调整混杂因素后，仅25(OH)D₃与OBS独立相关（β=0.035，P=0.023）。趋势回归呈现剂量依赖性关联（P_trend<0.001），但Q3组β值波动提示非线性特征。

3. 非线性关系验证：
   GAM模型直观显示25(OH)D₃与OBS呈曲线相关（P<0.01），多项式回归证实该关系最佳拟合为二次函数。阈值分析揭示51.9 nmol/L为关键转折点——低于此值时关联显著（β=0.107，P=0.006），高于该值则消失（P=0.843）。

4. 调控机制解析：
   Pearson分析发现25(OH)D₃与OBS组分中BMI（r=-0.175）和核黄素（r=0.109）显著相关。中介模型证实二者分别介导6%和23%的总效应（P<0.05），形成"维生素D→BMI/核黄素→OBS"的调控轴。

【结论与意义】
该研究首次建立TB患者血清25(OH)D₃与OBS的量化关系模型，突破性发现51.9 nmol/L的浓度阈值具有重要临床意义——提示维持血清25(OH)D₃高于该水平可能通过双重机制改善氧化平衡：一方面直接抑制促氧化因子BMI，另一方面激活核黄素等抗氧化通路。这为解释既往观察到的"高维生素D水平患者TB治愈率提升"现象提供了机制依据，也为开发基于维生素D的辅助疗法奠定理论基础。

研究创新点在于：①将OBS概念引入TB研究领域；②发现维生素D调控氧化平衡的剂量效应规律；③揭示BMI-核黄素调控轴的中介作用。尽管存在横断面研究的局限性，但该成果为TB个体化治疗提供了新思路——未来或可通过监测血清25(OH)D₃水平和OBS评分，动态调整抗氧化治疗方案。正如作者团队所言，这项发现"为维生素D辅助治疗TB增添了一项关键证据"，相关成果已发表于《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica》期刊。