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这篇综述聚焦免疫功能低下患者的新冠治疗难题。研究探索新鲜冰冻血浆（FFP）对 SARS-CoV-2 不同变体的中和活性，发现较高抗 Spike IgG 抗体临界值可预测 FFP 疗效，为新冠治疗提供新思路，值得一读。
引言
自 SARS-CoV-2 大流行爆发以来，免疫功能低下患者感染新冠后的病程备受关注。像患有先天性免疫缺陷、血液系统癌症、接受抗 CD20 治疗以及器官移植的患者，感染新冠后病情往往较为棘手，甚至可能致命。
新冠康复者血浆（CCP）在治疗新冠患者方面的效果存在争议。在普通新冠患者（包括轻症、中症和重症）中，CCP 并未展现出明显益处。但许多临床医生发现，给持续感染新冠的免疫功能低下患者使用 CCP 后，病情有所改善。在西班牙，CCP 曾依据西班牙卫生部的特定建议制备，由 “安达卢西亚输血、组织和细胞网络” 供应。不过，自 2021 年底起，不再制备新的 CCP，对于感染 Omicron 变体的免疫功能低下患者，只能使用针对 Omicron 之前关切变体（VOCs）的康复者血浆，效果并不理想。例如，Omicron BA.1 流行期间收集的 CCP，对 Omicron BQ.1.1 的中和能力就很低。
针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的单克隆抗体也曾用于治疗免疫功能低下的新冠患者。但这些单克隆抗体特异性很强，每种新变体或亚变体都需要新的单克隆抗体。像 Bamlanivimab 加 Etesevimab 针对 alpha 变体，Casirivimab 加 Indevimab 针对 alpha-delta 变体等。然而，如今这些单克隆抗体已不再推荐用于对抗 SARS-CoV-2，新研发的单克隆抗体，如 Pemivibart 和 Sipavibart，对部分变体的中和活性也不理想。
抗病毒药物如瑞德西韦（Remdesivir）和奈玛特韦 / 利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir）在免疫功能低下患者感染新冠早期使用时，即使单药治疗也有一定疗效，与 CCP 或 Sotrovimab 联合使用时效果更佳。但对于持续感染新冠的免疫功能低下患者，单药抗病毒治疗常常失败，需要联合使用两种抗病毒药物，多数情况下还需结合单克隆抗体。
多项指南和共识都认可 CCP 对免疫功能低下的新冠患者有治疗价值。如美国感染病学会（IDSA）指南指出，CCP 是治疗免疫功能低下新冠患者的安全有效方法，高滴度 CCP 在住院早期使用效果更好；西班牙感染病和临床微生物学会（SEIMC）的移植和其他免疫功能低下宿主感染研究小组（GESITRA-IC）也给出了针对不同情况的 CCP 使用建议；以色列传染病学会共识以及第 10 届欧洲白血病感染会议（ECIL-10）COVID-19 工作组等也都对免疫功能低下的新冠患者治疗给出了相关建议。
2022 年中期，由于单克隆抗体失效，且使用的 CCP 多为 Omicron 时代之前制备，在提高免疫功能低下患者针对 SARS-CoV-2 的体液免疫方面面临困境。之后，有人提出近期收集的新鲜冰冻血浆（FFP）可能可作为 CCP 使用，于是开展了相关研究，探索其对 Delta、BA.2、BA.5、BQ.1.1 和 XBB.1.5 等 SARS-CoV-2 变体的中和活性。
材料
FFP 样本由 “马拉加输血、组织和细胞中心” 提供，该中心隶属于 “安达卢西亚输血、组织和细胞网络”，而后者又属于 “安达卢西亚卫生服务部门”。样本采集时间为 2022 年 4 月至 6 月，捐赠者的 SARS-CoV-2 既往感染或疫苗接种情况未知。由于捐赠者签署了书面知情同意书，所以未经过伦理委员会审批。
结果
2022 年 4 月至 6 月期间，共从 52 名匿名献血者处收集了 52 份血浆样本，这些献血者的新冠疫苗接种或既往感染数据缺失。除 1 人外（98%），其余献血者的 SARS-CoV-2 抗 Spike IgG（anti-S）抗体水平均呈阳性。在阳性样本中，抗体水平均值为 5140 BAU/ml，中位数为 3441 BAU/ml，范围从 599 至大于 10000 BAU/ml。51 名阳性献血者中有 15 人（29%）抗体水平大于 10000 BAU/ml，但由于血清未进行稀释定量，实际数值可能更高。
讨论
在 Omicron 时代，COVID-19 对免疫功能低下患者依旧构成严重威胁。英国一项大规模基于观察人群的研究显示，2022 年免疫功能低下个体虽仅占研究人群的 3.9%，却在新冠住院患者、ICU 入院患者和死亡患者中分别占比 22%、28% 和 24%。美国约 3% 的人口可被视为免疫功能低下人群，这凸显了相关研究的重要性。
免疫功能低下患者的新冠治疗主要依赖于抗病毒药物、单克隆抗体和 CCP 等。然而，单克隆抗体因变体特异性问题效果不佳，CCP 也存在制备时间和变体匹配的难题。本研究探索的 FFP，若能证实其对多种变体的中和活性，有望为免疫功能低下患者的新冠治疗提供新的有效途径。研究发现较高的抗 Spike IgG 抗体临界值可预测 FFP 的疗效，这为后续 FFP 在临床治疗中的应用提供了重要参考依据，或许能改善免疫功能低下患者的治疗现状，降低新冠对这一脆弱群体的威胁。
