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为探究产前暴露于内分泌干扰物（EDCs）与出生结局的关系及性别特异性影响，研究人员分析 Ko-CHENS 队列数据。结果发现孕期暴露于 BPA 和 MCOP 与 PTB、LBW 风险增加有关，且存在性别和年龄差异。该研究为相关领域提供重要依据。
在现代生活中，各种化学物质广泛存在于我们的周围。其中，内分泌干扰物（Endocrine-disrupting chemicals，EDCs），如邻苯二甲酸酯和双酚 A（bisphenol A，BPA），因其在日常用品中的大量应用，逐渐成为人们关注的焦点。这些物质有可能干扰人体正常的内分泌系统，影响身体健康。特别是在孕期，孕妇接触这些物质后，可能会对胎儿发育产生不良影响，进而导致早产（Preterm birth，PTB）、低出生体重（Low birth weight，LBW）等不良出生结局。尽管此前已有一些流行病学研究对胎儿接触邻苯二甲酸酯和酚类物质与出生结局的关系进行了探讨，但相关证据仍较为有限。而且，对于不同孕期暴露、母亲年龄以及婴儿性别对这种关系的影响，人们还知之甚少。同时，现有研究大多聚焦于单一物质暴露，对 EDCs 混合物暴露与出生结局的关联研究也有待加强。为了更深入地了解这些问题，研究人员开展了此项研究。
该研究基于韩国儿童环境健康研究（Korean CHildren’s ENvironmental health Study，Ko-CHENS）队列数据展开。研究人员通过分析大量数据，试图揭示产前暴露于 EDCs 与出生结局之间的关系，并探究是否存在性别特异性影响。该研究成果发表在《Environment International》上，为进一步认识 EDCs 对母婴健康的影响提供了重要依据。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：一是利用 Ko-CHENS 队列中的 Core cohort 数据，该数据涵盖了 5458 对母婴的丰富信息，包括血液检测、临床检测、环境测量、分娩记录以及自我报告问卷等内容。二是通过测量孕妇尿液样本中的邻苯二甲酸酯和 BPA 含量来确定暴露水平，尿液样本分别在孕早期（<20 周）和孕晚期（>28 周）采集，并运用超高效液相色谱 - 质谱联用技术（Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry，UPLC-MS/MS）进行分析。三是运用多种统计分析方法，如多元逻辑回归用于评估 EDCs 暴露与出生结局的关联，加权分位数和回归分析（Weighted quantile sum regression analysis，WQS）用于探究 EDCs 混合物暴露的影响，同时还进行了亚组分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
下面来看具体的研究结果：
- 研究对象基本特征：该研究最终纳入了 2176 对母婴。母亲的平均年龄为 34 岁，平均 BMI 为 22.0 kg/m2 。PTB 和 LBW 的发生率分别为 4.4% 和 3.6%。研究还对孕期 EDCs 暴露情况进行了统计，给出了多种邻苯二甲酸酯和 BPA 的检测数据。
- EDCs 暴露与出生结局的关联：通过多元逻辑回归分析发现，孕早期暴露于 BPA 与 PTB 风险增加相关（OR：1.23，95% CI：1.01，1.49）；孕晚期暴露于单羧基辛基邻苯二甲酸酯（mono-carboxyoctyl phthalate，MCOP）也与 PTB 风险增加有关（OR：1.29，95% CI：1.03，1.62）；孕早期暴露于 MCOP 与 LBW 风险增加相关（OR：1.39，95% CI：1.03，1.89）。在亚组分析中，发现≥35 岁的母亲，孕早期暴露于 BPA、孕晚期暴露于 MCOP 和单羧基异壬基邻苯二甲酸酯（mono-carboxy-isononyl phthalate，MCNP）与 PTB 风险增加有关；孕早期暴露于单（3 - 羧丙基）邻苯二甲酸酯（mono-(3-carboxypropyl) phthalate，MCPP）、孕晚期暴露于单正丁基邻苯二甲酸酯（mono-n-butyl phthalate，MnBP）、MCOP 和 MCPP 与 LBW 风险增加有关。对于男性婴儿，孕晚期暴露于 MCOP 与 PTB 风险增加有关，孕早期暴露于 MCOP 与 LBW 风险增加有关。
- EDCs 之间的相关性及混合物暴露的影响：研究发现部分邻苯二甲酸酯之间存在正相关，BPA 与邻苯二甲酸酯化合物总体呈负相关。通过 WQS 回归分析评估 EDCs 混合物暴露的影响，发现孕早期 WQS 指数与 PTB 风险有关（OR：1.13，95% CI：0.96，1.34），孕晚期 WQS 指数与 LBW 风险有关（OR：1.16，95% CI：0.84，1.62），但均无统计学意义。不过，亚组分析显示，孕晚期 EDCs 混合物暴露对女性婴儿 LBW 风险的影响更为明显。基于 WQS 权重，孕早期 BPA 是影响出生结局的主要因素，孕晚期 MCOP 是主要因素。
- 敏感性分析结果：敏感性分析结果与主要发现一致。包括排除妊娠并发症的分析、对小于胎龄儿（Small for gestational age，SGA）和大于胎龄儿（Large for gestational age，LGA）的分析，以及对孕早期和孕晚期邻苯二甲酸酯和 BPA 平均暴露与出生结局关系的分析等，进一步验证了研究结果的可靠性。
在研究结论和讨论部分，该研究表明产前暴露于 BPA 和 MCOP 分别与 PTB 和 LBW 风险增加有关，这种影响在年龄较大的母亲（≥35 岁）和男性婴儿中更为明显。同时，EDCs 混合物暴露对女性婴儿 LBW 风险也有影响。研究还探讨了可能的生物学机制，如 BPA 对胎盘的毒性作用，干扰激素分泌和细胞功能；邻苯二甲酸酯通过激素调节、氧化应激和过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）通路影响胎儿发育；EDCs 还可能调节基因表达、与表观遗传因素相互作用等。此外，研究还指出了自身的优势和局限性。优势在于利用全国性出生队列数据，纵向研究不同孕期 EDC 暴露的影响，评估性别特异性影响，并通过多种分析方法验证结果。局限性包括暴露评估可能存在偏差、未纳入其他相关化学物质、部分结果在多重检验校正后无统计学意义、存在潜在混杂因素、样本的代表性有限以及对 PTB 类型缺乏信息等。
总体而言，该研究为揭示产前 EDCs 暴露与不良出生结局的关系提供了重要线索，但仍需进一步开展大规模流行病学研究，以验证这些发现，并深入探究其潜在机制，从而为保障母婴健康提供更有力的科学依据。
