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邻苯二甲酸酯（phthalates）对卵巢功能影响机制不明。研究人员用 3D 卵巢类球体模型，研究环境相关邻苯二甲酸酯混合物（PM）对卵巢细胞外基质（ECM）成分影响。结果显示 PM 影响不同年龄阶段卵巢 ECM，该研究为评估其生殖毒性提供依据。
论文解读
在我们生活的现代世界，塑料制品无处不在，从日常的塑料餐具到各种电子设备的外壳，它们给生活带来便利的同时，也隐藏着潜在的健康风险。邻苯二甲酸酯（phthalates）作为塑料制品中广泛使用的增塑剂，就像一个 “潜伏的健康刺客”。它能让塑料变得柔软有弹性，可由于其与聚合物分子间的结合力较弱，很容易 “跑” 到环境中，通过呼吸、饮食、皮肤接触等多种方式潜入人体。
大量研究表明，邻苯二甲酸酯对人体的生殖和内分泌系统存在毒性作用，尤其是对女性生殖健康的影响备受关注。目前，虽然对邻苯二甲酸酯有所研究，但仍存在诸多疑问。一方面，多数研究聚焦于单一邻苯二甲酸酯，而人们在现实生活中接触的往往是多种邻苯二甲酸酯的混合物，其联合作用机制还不清楚。另一方面，邻苯二甲酸酯影响卵巢功能的具体细胞过程和通路也不明确。卵巢是女性重要的生殖器官，其细胞外基质（ECM，细胞生活的 “土壤”，为细胞提供结构支持和信号传导等重要功能）在卵泡发育、排卵和卵巢衰老等过程中起着关键作用。但邻苯二甲酸酯对卵巢 ECM 的影响，特别是在不同年龄阶段的差异，仍有待探索。
为了解开这些谜团，来自比利时天主教鲁汶大学（Université Catholique de Louvain）等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Environmental Research》杂志上，为我们认识邻苯二甲酸酯的危害提供了新视角。
研究人员采用了一种创新的研究方法 ——3D 类球体模型。该模型来源于人类卵巢基质细胞，能很好地模拟卵巢组织。研究过程中，研究人员从处于生育年龄（21 - 49 岁）的 4 名健康女性和绝经后（64 - 68 岁）的 4 名女性体内获取卵巢组织活检样本。随后，用环境相关的邻苯二甲酸酯混合物（PM）对这些样本来源的 3D 类球体进行为期 4 天的处理。在检测分析环节，研究人员使用苦味酸天狼星红染色评估胶原蛋白沉积情况，利用免疫荧光技术检测 VI 型胶原蛋白、弹性蛋白、原纤维蛋白 - 1（Fibrillin - 1）和弹性蛋白微原纤维界面蛋白 1（EMILIN - 1）的增殖和沉积水平。
研究结果显示：在生育年龄组，经过 PM 处理的 3D 类球体与对照组相比，在第 6 天和第 10 天的球体直径、周长、面积等形态指标上均无显著差异，这表明 PM 处理对类球体的形态和增殖没有明显影响。但在 ECM 成分方面，却出现了显著变化。PM 暴露使得生育年龄卵巢来源的类球体中胶原蛋白沉积显著增加（p<0.0001），然而 VI 型胶原蛋白水平却降低（p<0.05）。这一增一减，很可能破坏卵巢 ECM 的结构和功能完整性。因为卵巢正常功能的维持以及周期性重塑依赖于 ECM 的平衡状态，这种变化或许会干扰卵泡的正常生长和发育。
在绝经后组，PM 处理同样对类球体产生了影响。这里的类球体中，EMILIN - 1（p<0.05）和 Fibrillin - 1（p<0.001）水平降低。这两种蛋白对于维持组织弹性至关重要，它们的减少意味着卵巢组织弹性可能下降，这对于绝经后卵巢的功能维持无疑是雪上加霜。
综合来看，这项研究表明 PM 暴露对卵巢类球体 ECM 成分的影响存在生殖阶段特异性。对生育年龄卵巢来源的类球体，影响主要体现在胶原蛋白代谢的失衡；对绝经后卵巢来源的类球体，则突出表现在与组织弹性相关蛋白的减少。这一研究成果意义重大，不仅加深了我们对邻苯二甲酸酯生殖毒性的理解，为进一步探究其危害机制奠定了基础，还为评估环境污染物对女性生殖健康的影响提供了新的思路和方法。同时，研究还凸显了 3D 类球体模型在生殖毒理学研究中的优势，为后续相关研究提供了可靠的体外模型参考，有助于推动生殖健康领域的研究进展，为制定更科学合理的环境污染物监管和安全评估协议提供有力依据 。
