编辑推荐：
为探究 PFAS 暴露与胃癌风险的关联，研究人员对 144 名参与者进行研究，量化 10 种 PFAS 同系物并分析代谢组学特征。结果发现 PFBS、PFDA 和 PFUnDA 与胃癌风险正相关，还揭示相关代谢通路。该研究为胃癌防治提供新依据。
在当今社会，各类化学物质广泛应用，其中全氟和多氟烷基物质（PFAS）因其特殊性质，在工业和消费品领域都有大量使用。然而，PFAS 具有环境持久性和生物累积性，这使其成为严重的环境健康隐患。国际癌症研究机构（IARC）已认可 PFAS 的致癌潜力，像全氟辛酸（PFOA）被列为 1 类致癌物，全氟辛烷磺酸（PFOS）被列为 2B 类致癌物 。但目前关于 PFAS 暴露与胃癌风险的关系，研究还十分有限。以往的研究大多在低发病率地区开展，且存在未调整幽门螺杆菌（
H. pylori）感染等问题，也缺乏对新兴 PFAS 同系物的研究。在中国，胃癌负担沉重，占全球胃癌病例的 40%，所以深入探究 PFAS 与胃癌的关系迫在眉睫。
为了解决这些问题，浙江省肿瘤医院的研究人员开展了一项病例对照研究。研究人员从浙江省肿瘤医院回顾性招募了 144 名参与者，包括 50 例经组织学确诊的胃腺癌患者和 94 名年龄、性别匹配的健康对照。研究得出结论：全氟丁烷磺酸（PFBS）、全氟癸酸（PFDA）和全氟十一烷酸（PFUnDA）这三种 PFAS 同系物与胃癌风险呈正相关，而 PFOA 则呈现负相关；同时发现 PFAS 暴露会导致代谢紊乱，涉及丁酸代谢、D - 氨基酸代谢、组氨酸代谢和甘油脂代谢等多条代谢通路。这一研究成果为揭示 PFAS 诱导胃癌发生的机制提供了新的流行病学证据，有助于制定更有效的公共卫生预防策略，对胃癌的防治具有重要意义。该研究成果发表在《Environmental Technology 》。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。在样本采集方面，收集参与者外周血样本，分离血浆并储存。在检测分析上，采用液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）技术量化 10 种 PFAS 同系物；利用非靶向代谢组学技术对血浆代谢物进行分析；还通过多种统计分析方法，如多变量逻辑回归、贝叶斯核机器回归（BKMR）、基于分位数的 g 计算（qgcomp）等评估 PFAS 与胃癌风险及代谢物之间的关系。
研究结果如下：
- 参与者特征：共纳入 144 名受试者，胃癌患者和健康对照在吸烟率、饮酒情况和胃癌家族史方面存在显著差异，而年龄、性别分布、BMI 和H. pylori感染状态无差异。
- PFAS 暴露与胃癌风险：胃癌患者的 PFBS 和 PFUnDA 浓度显著高于健康对照，而 PFOA 浓度则相反。多变量逻辑回归显示，PFBS、PFDA 和 PFUnDA 与胃癌风险增加相关，PFOA 则呈负相关。但 BKMR 和 qgcomp 模型表明 PFAS 混合物与胃癌风险无显著关联。
- 胃癌中的代谢组学改变：胃癌患者和健康对照的代谢谱存在显著差异，共鉴定出 93 种差异血代谢物，主要涉及脂质、氨基酸和外源性物质，这些代谢物富集在脂肪酸生物合成等多条代谢途径中。
- PFAS - 代谢组相互作用：qgcomp 模型确定了 6 种与 PFAS 混合物显著相关的代谢物，网络分析显示不同 PFAS 与胃癌代谢生物标志物的相关性不同，PFBS、PFDA、PFUnDA 和 PFOA 分别与多种胃癌相关代谢生物标志物显著相关，且相关代谢物富集在特定代谢通路上。
- 分层分析：在年龄 < 65 岁的参与者中，PFBS、PFDA 和 PFUnDA 与胃癌风险的正相关更强，性别分层分析也证实了主要发现，在男性中 PFBS、PFDA 和 PFUnDA 与胃癌风险增加相关。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在高发病率人群中发现 PFBS、PFDA 和 PFUnDA 与胃癌风险的关联，并揭示了相关代谢扰动。以往研究多关注低风险地区的传统 PFAS，该研究填补了这一空白。研究还发现 PFAS 可能通过代谢重编程与其他风险因素协同作用促进胃癌发生。然而，研究也存在局限性，如单时间点测量可能存在反向因果关系、样本量有限、无法捕获组织特异性浓度等。尽管如此，该研究为进一步研究 PFAS 与胃癌的关系奠定了基础，未来研究可在此基础上开展大规模、多组学研究，以更深入地了解其致癌机制，为胃癌的预防和控制提供更有力的依据。
