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癫痫影响全球约 7000 万人，其中三分之一为耐药性癫痫（DRE）患者。研究人员回顾性分析两所三级医疗中心数据，探究大麻二酚（CBD）辅助治疗 DRE 的效果。结果显示，CBD 能显著降低癫痫发作频率。这为 DRE 治疗提供了新选择。
在全球范围内，癫痫是一种常见的神经系统疾病，大约 7000 万人深受其扰。大多数癫痫患者通过常规治疗能实现病情的长期控制，然而，有三分之一的患者却面临着耐药性癫痫（Drug - resistant Epilepsy，DRE）的难题。根据国际抗癫痫联盟（ILAE）的定义，DRE 指的是在充分试用两种耐受性良好、选择和使用恰当的抗癫痫药物（Anti - Seizure Medication，ASM）方案（无论是单药治疗还是联合治疗）后，仍无法实现持续无癫痫发作。这些患者不仅面临着过早死亡、受伤的风险，还常伴有心理社会功能障碍，生活质量严重下降。
近年来，大麻素在癫痫治疗方面的研究逐渐增多。临床前的体内外研究发现，大麻素能通过多种方式抑制神经元的过度兴奋。其中一个关键机制是抑制 GPR55，GPR55 与溶血磷脂酰肌醇（LPI）相互作用，通过调节谷氨酸和 γ - 氨基丁酸（GABA）能信号传导来增加海马兴奋性，进而促进癫痫发生，而大麻素抑制 GPR55 可减少癫痫发作。此外，大麻素还具有抗炎作用，有助于降低癫痫发作频率并预防癫痫进展，同时它还能间接抑制 CB1 和 CB2 受体，不过 CB1 受体拮抗作用因时机和剂量不同，可能产生促惊厥或保护的不同效果。
此前，三项大型随机 III 期试验表明，添加大麻素可显著降低 Dravet 综合征（DS）、Lennox - Gastaut 综合征（LGS）和结节性硬化症（TSC）患者的癫痫发作频率，基于这些结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 Epidiolex（一种植物源性、纯化的药用级大麻二酚，即 CBD）用于治疗 2 岁及以上儿童 LGS 和 DS 相关癫痫，以及 1 岁及以上儿童 TSC 相关癫痫。但对于 CBD 在其他病因导致的 DRE 治疗方面，数据依然有限。
为了进一步探究 CBD 在更广泛病因导致的 DRE 治疗中的效果，来自 Cohen Children’s Medical Center 和 Our Lady of the Lake Children’s Hospital 两所国外机构的研究人员开展了一项回顾性多中心分析研究。该研究成果发表在《Epilepsy》杂志上。
研究人员在获得机构审查委员会批准后，对两所三级医疗中心门诊接受 Epidiolex（即 CBD，100mg/mL 纯化大麻二酚口服溶液）辅助治疗的不同病因的难治性癫痫患者的病历进行了系统回顾。研究记录了患者开始 CBD 治疗时以及至少随访 3 个月后的癫痫发作频率，并将癫痫诊断分为五类：局灶性 / 多灶性癫痫、原发性全身性癫痫、Lennox - Gastaut 综合征、Dravet 综合征和其他发育性和癫痫性脑病。
研究结果
- 临床数据：共有 208 名患者符合纳入标准，其中 122 名（58.7%）为男性，参与者的中位年龄为 12.68 岁（范围：0 - 54 岁）。
- 癫痫发作频率变化：在所有患者中，49% 的患者癫痫发作减少≤25%，5% 的患者减少 26 - 50%，21% 的患者减少 51 - 75%，20% 的患者减少 76 - 99%，还有 5% 的患者几乎无癫痫发作。患者的中位癫痫发作频率从基线的 30 次显著降至治疗后的 8 次（p = 0.000）。而且在每个诊断类别中都观察到了癫痫发作频率的显著降低。
研究结论和讨论
该研究表明，CBD 作为辅助治疗药物，在减少儿科耐药性癫痫患者的癫痫发作频率方面具有显著效果，且在多种癫痫病因和遗传背景下均有效。虽然 CBD 在 Lennox - Gastaut 综合征和 Dravet 综合征中的疗效已有充分记录，但此次研究进一步强调了其在管理其他类型的发育性和癫痫性脑病、局灶性 / 多灶性癫痫以及原发性全身性癫痫方面的更广泛潜力。它不仅能降低癫痫发作频率，还能减轻抗癫痫药物的负担，尤其是对于传统上难以治疗的癫痫综合征，这使得 CBD 成为一种极具价值的治疗选择。不过，目前对于 CBD 的作用机制以及其对遗传性癫痫的影响还需要进一步深入研究，这将有助于更好地发挥 CBD 在癫痫治疗中的作用，为更多癫痫患者带来希望。
这项研究主要采用了回顾性病历审查的技术方法，研究样本来源于 Cohen Children’s Medical Center 和 Our Lady of the Lake Children’s Hospital 两所三级医疗中心门诊在 2017 年 1 月至 2022 年 12 月以及 2021 年 6 月至 2024 年 6 月期间接受 CBD 辅助治疗的难治性癫痫患者。通过对这些病历的系统分析，研究人员得出了上述关于 CBD 治疗效果的结论。
