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这篇综述聚焦耐药性癫痫，研究大麻衍生物（如大麻二酚 CBD）及其合成类似物治疗效果。通过对 7 项随机临床试验分析发现，CBD 或能减少癫痫发作，但也可能增加严重不良事件发生率，证据确定性从中等到低。研究为相关治疗提供参考。
引言
癫痫是一种脑部疾病，因大脑异常活动过度，导致反复癫痫发作，还可能伴随意识丧失、运动控制障碍或大小便失禁等问题。癫痫患者过早死亡风险比普通人群高 3 倍，且常受疾病污名化和歧视影响 。2016 年全球有 4590 万癫痫患者，5 - 9 岁和 80 岁以上人群患病率较高。
耐药性癫痫（treatment-resistant epilepsy）死亡率更高，根据国际抗癫痫联盟（ILAE）定义，使用至少两种耐受性良好的抗癫痫药物（单药或联合用药）治疗后，癫痫发作仍持续，即为耐药性癫痫。在英国一项针对 34647 名耐药性癫痫患者的队列研究中，其全因死亡率高达每 10 万人中有 4802 人，约是普通人群的 4 倍 。
目前，约三分之一使用抗癫痫药物（antiseizure medications，ASM）如氯巴占、左乙拉西坦和拉莫三嗪治疗的癫痫患者，癫痫发作仍未得到控制。药物难治、发作不受控且致残的局灶性癫痫可考虑手术治疗；儿童和成人耐药性癫痫可采用生酮饮食，但需个体化。然而，现有治疗手段仍不足以控制癫痫发作。
大麻二酚（Cannabidiol，CBD）及其他源自大麻（Cannabis sativa）植物的合成类似物，可作为抗癫痫治疗的替代方案，用于治疗包括耐药性癫痫在内的神经系统慢性病，且无其他大麻衍生化合物的精神活性作用。内源性大麻素系统可能抑制癫痫易感性，因此推测外源性大麻有抗惊厥潜力，但其作用机制尚未完全明确。越来越多研究在探索 CBD 对癫痫和耐药性癫痫的影响，但 CBD 虽可能降低癫痫发作频率，却也会引发胃肠道不良反应、失忆、定向障碍和疲劳等问题。此外，其他大麻素对耐药性癫痫治疗效果的研究仍存在证据空白。本研究旨在评估大麻衍生物及其合成类似物治疗耐药性癫痫的疗效和安全性。
设计和设置
研究检索结果
最初检索到 3572 篇文献，去除 304 篇重复文献后，对 3268 篇文献进行标题和摘要分析，筛选出 31 篇进行全文评估。最终排除 3 项研究（涉及 4 篇文献），6 项研究被归类为 “正在进行的研究” 。最终纳入 7 项研究（发表在 20 篇文献中）。
讨论
本综述纳入 7 项随机临床试验，共涉及 1092 名年龄在 2 - 65 岁之间的参与者，这些患者被诊断患有 Dravet 综合征、Lennox - Gastaut 综合征和局灶性癫痫等耐药性癫痫。研究评估了大麻及其合成类似物的使用效果，但证据确定性从极低到中等不等。
结论
本研究证据确定性从极低到中等。与安慰剂相比，大麻二酚（20mg/kg 或 10mg/kg）可能对耐药性癫痫患者的癫痫发作有更好的抑制效果。在安全性方面，大多数分析的剂量和治疗方案似乎会增加严重不良事件和任何不良事件的发生率。未来还需更多随机对照试验（RCTs），以更好地了解大麻素对耐药性癫痫的治疗效果。
资金支持
本研究由巴西卫生部的统一卫生系统机构发展支持计划（Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema único de Saúde，PROADI - SUS）资助（项目编号：25000.088390/2022 - 86）。
CRediT 作者贡献声明
Latorraca Carolina Oliveira Cruz：撰写 - 综述与编辑、验证、方法学。
Pacheco Rafael Leite：撰写 - 综述与编辑、验证、监督、软件、方法学、概念化。
Toledo Isabela Porto：撰写 - 初稿、软件、形式分析、数据整理。
Riera Rachel：撰写 - 综述与编辑、验证、监督、项目管理、方法学、概念化。
Colpani Veronica：撰写 - 综述与编辑、验证、监督。
