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难治性癫痫持续状态（RSE）死亡率高，缺乏有效治疗指导。研究人员开展多中心回顾性研究，探究肠内托吡酯（TPM）疗效及死亡率。结果显示 TPM 耐受性良好、安全性佳且有效。该研究为 RSE 治疗提供新依据。
癫痫，这个神秘而又可怕的疾病，常常在不经意间闯入人们的生活，给患者和家庭带来巨大的痛苦。其中，癫痫持续状态（SE）更是一种极为严重的情况，它就像一场失控的 “大脑风暴”，持续的癫痫发作对大脑造成极大的伤害。而难治性癫痫持续状态（RSE）则是 SE 中的 “顽固分子”，即便使用了一线和二线抗癫痫药物（ASMs），癫痫发作依然不停歇，患者的死亡率比非 RSE 患者高出 3 - 4 倍，这无疑给临床治疗带来了巨大的挑战。
目前，针对 RSE 的治疗存在诸多困境。一方面，缺乏随机对照试验来明确各种 ASMs 在 RSE 或超级难治性癫痫持续状态（SRSE）中的疗效，医生在选择治疗方案时缺乏明确的证据指引。另一方面，虽然有多种静脉注射的 ASMs 可用于终止 SE，但托吡酯（TPM）这种具有神经保护、抗炎等多种潜在益处的第二代广谱 ASMs，却因其没有静脉注射剂型（仅有一些处于实验阶段的研究，且多局限于癫痫和偏头痛的少数志愿者患者，在 SE 方面的动物实验结论也不够令人信服），且未被纳入 RSE 治疗指南，导致其在临床应用中受到限制 。不过，在一些病例报告中发现 TPM 对终止局灶性或全身性 RSE 和 SRSE 有一定效果，这又让人们看到了希望。正是在这样的背景下，来自土耳其安卡拉和伊斯坦布尔六所不同大学和州立医院的研究人员开展了一项研究，旨在探究肠内 TPM 治疗 RSE 的疗效以及患者的死亡率，该研究成果发表在《Epilepsy Research》上。
研究人员采用回顾性、观察性、多中心研究方法。他们收集了 2018 年 1 月至 2023 年 1 月期间，在六所医院重症监护室住院、年龄大于 18 岁且被诊断为 RSE 或 SRSE 的患者数据。对患者的人口统计学数据、癫痫发作分类、病因等进行分析，给予患者 TPM 负荷剂量并制定维持剂量方案，同时分析治疗结果、预后、合并症等情况，以此来评估 TPM 的有效性和患者的死亡率。
研究结果
- 患者基本信息：研究共纳入 60 例患者，平均年龄 51.6（±20，20 - 84）岁，女性占 46.7%。55%（n = 33）的患者此前无癫痫诊断，43 例患者进行了插管，患者平均住院 41.5 天 。患者被分为惊厥性 SE（n = 45）和非惊厥性 SE（NCSE，n = 15），惊厥性 SE 中 23 例为全身性发作，22 例为局灶性发作。癫痫发作的病因主要为急性症状性（n = 39）。
- TPM 治疗效果：TPM 通常作为三线抗癫痫药物使用，负荷剂量在 200 - 500mg bid 之间，之后剂量降低并维持在 100 - 200mg / 天。6 例患者因不良反应停止使用 TPM。依据研究方法中的标准，22 例患者（36.7%）TPM 治疗被认为成功，23 例患者（38.3%）可能成功，15 例患者（25%）治疗失败。在 25 例患者中，使用 TPM 后癫痫在 24 小时内终止；但仍有 4 例患者尽管接受了所有干预措施，癫痫发作仍在继续。
- 影响因素分析：研究发现，年龄、性别、是否插管、病因分类、SE 类型（惊厥性或非惊厥性）、TPM 给药持续时间、TPM 负荷剂量等因素对 TPM 治疗成功与否并无影响。不过，成功接受 TPM 治疗的 RSE 患者住院时间更短。同时，研究确定了死亡率的预测变量，包括年龄较大、无癫痫病史、RSE 未终止以及急性症状性病因。
研究结论与讨论
这项观察性多中心研究表明，肠内 TPM 治疗 RSE 耐受性良好，安全性高，且具有一定的疗效，这为 RSE 的治疗提供了新的选择和依据。此前，虽然有一些关于 TPM 治疗 RSE 的病例报告，但缺乏大规模的研究，该研究首次在文献中证实了高剂量和低剂量口服 TPM 治疗均可终止 SE。然而，研究也存在一定的局限性，作为回顾性研究，可能存在选择偏倚等问题。未来还需要更多前瞻性、大样本的研究来进一步验证 TPM 在 RSE 治疗中的作用，探索更优化的给药方案，明确其在不同病因、不同类型 RSE 患者中的疗效差异，为临床治疗提供更精准的指导，让更多 RSE 患者受益。
