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在直肠癌治疗中，早期发病（EO）与平均发病（AO）患者对新辅助联合治疗（TNT）的耐受性尚不明确。研究人员开展相关研究，对比二者特征与治疗耐受性。结果显示 EO 患者恶心等毒性反应更高，这为优化治疗方案提供依据，提升患者治疗体验。
近年来，直肠癌的发病情况出现了一些值得关注的变化。早期发病（EO，年龄 < 50 岁）的直肠癌发病率呈上升趋势，尤其是在年轻人群中，这一现象愈发明显。与此同时，新辅助联合治疗（TNT）作为局部晚期直肠癌（LARC，临床分期为 II 期或 III 期）的标准治疗方案，被广泛应用于临床。TNT 能提高无病生存率和总生存率，增加临床完全缓解率，让更多患者有机会选择观察等待策略，避免手术带来的并发症 。然而，目前存在一个关键问题：EO 患者和平均发病（AO，年龄≥50 岁）患者在接受 TNT 治疗时，对治疗的耐受性是否存在差异？此前的研究发现，EO 结直肠癌患者在接受氟嘧啶和奥沙利铂治疗时，胃肠道毒性反应明显高于 AO 患者，但关于 EO 的 LARC 患者对 TNT 治疗耐受性的数据却十分有限。在这样的背景下，开展相关研究以明确二者差异显得尤为重要，它能帮助医生更精准地制定治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
为了深入探究这一问题，来自未知研究机构的研究人员开展了一项回顾性研究。研究人员从 2015 年 1 月 1 日至 2021 年 4 月 28 日接受 TNT 治疗的 LARC 患者的回顾性数据库中提取数据，对比 EO 和 AO 患者的人口统计学特征、肿瘤基线特征、治疗方案、止吐药物使用情况及毒性反应等。研究结果表明，与 AO 患者相比，EO 患者在放化疗期间更容易出现恶心（59% 比 28%）、疲劳（72% 比 47%）和直肠炎（28% 比 13%），在化疗期间更容易出现恶心（69% 比 42%）和口腔炎（21% 比 3.9%）。在调整性别因素后，EO 患者在放化疗和化疗期间出现恶心的几率仍然更高。这一研究成果发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》上，为临床治疗提供了重要的参考依据。
研究人员采用了回顾性研究的方法，从经机构审查委员会（IRB）批准的回顾性 REDCap 数据库中提取患者数据，这些数据来源于患者电子病历的回顾，包括临床记录、化疗剂量和输液治疗期间使用的药物等。在统计分析方面，研究人员使用 Pearson 卡方检验比较分类变量，使用 Fisher 精确检验比较二元变量或稀疏数据。对于因性别导致的毒性发生率差异，研究人员通过多变量逻辑回归评估癌症发病年龄组与特定毒性之间的总体关联，并对性别进行调整。
患者特征
研究共纳入 115 例患者，其中 EO 患者 39 例，AO 患者 76 例 。EO 患者的中位年龄为 45 岁（24 - 49 岁），AO 患者为 61 岁（50 - 85 岁）。女性患者在 EO 患者中占比 51%，在 AO 患者中占比 34%，但差异无统计学意义。在种族、民族方面，两组患者无明显差异。在合并症方面，AO 患者中高血压、心脏病和高血脂的发生率更高；AO 患者吸烟比例也更高，饮酒模式在两组间存在差异，但未对饮酒量进行量化。此外，EO 患者中进行种系检测的比例更高。
肿瘤特征
在临床分期和 T、N 分期方面，EO 和 AO 患者无明显差异。在错配修复（MMR）缺陷检测中，共 95 例患者完成检测，其中 3 例（3%）存在 MMR 缺陷，包括 2 例 EO 患者和 1 例 AO 患者。
治疗方案
在放化疗方面，95% 的 EO 患者和 97% 的 AO 患者接受了放化疗。多数 EO 患者（82.0%）在放化疗期间使用卡培他滨，13.0% 使用 5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）输注；AO 患者中 84.0% 使用卡培他滨，13.0% 使用 5 - FU 输注。在放疗剂量上，多数患者接受 50 或 50.4Gy，分 25 或 28 次照射。在辅助化疗方面，多数患者（EO 87.0%，AO 73.7%）接受 FOLFOX 方案，少数接受 CAPOX 方案。两组患者在计划辅助化疗的完成比例、奥沙利铂剂量调整或停药情况上无明显差异。在治疗结束后，两组患者接受手术或非手术治疗的比例也无明显差异。
治疗毒性
多数 EO 患者（97.0%）和 AO 患者（84%）在放化疗期间出现毒性反应，EO 患者的恶心、疲劳和直肠炎发生率显著高于 AO 患者。在化疗期间，所有患者均出现毒性反应，EO 患者的恶心（尤其是急性和延迟性恶心）和口腔炎发生率显著高于 AO 患者。进一步按性别分析发现，女性 EO 患者在放化疗和化疗期间的恶心、疲劳等毒性反应比女性 AO 患者更严重；男性 EO 患者和 AO 患者的毒性反应差异主要体现在直肠炎上。调整性别因素后，EO 患者在放化疗和化疗期间恶心的发生几率仍显著高于 AO 患者。
止吐药物使用情况
几乎所有患者在辅助化疗第 1 周期都接受了静脉注射地塞米松。在化疗前的预防性止吐药物选择上，约一半患者使用昂丹司琼，部分患者使用帕洛诺司琼，还有少数患者使用福沙匹坦。EO 女性患者在第 2 周期及以后添加福沙匹坦和帕洛诺司琼以控制恶心的比例更高。在家庭使用的止吐药物处方方面，EO 患者使用昂丹司琼的比例更高，但与 AO 患者的差异无统计学意义；两组患者使用奥氮平的比例相似。
研究结论显示，与 AO 患者相比，EO 的 LARC 患者在接受 TNT 治疗时，恶心等胃肠道毒性反应的发生率更高。即使调整了性别因素，这一差异仍然显著。基于此，研究人员建议对 EO 的 LARC 患者加强止吐预防和治疗，如在现有止吐方案基础上，加用神经激肽 - 1 受体拮抗剂（NK - 1RA）或在 1 - 3 天家庭使用奥氮平，以减轻患者的痛苦，提高生活质量。同时，虽然 EO 患者似乎有更多毒性反应，但目前尚无数据表明其肿瘤学结局更差，且年龄并非预测 TNT 治疗后完全临床缓解或病理缓解的因素。
该研究存在一定局限性，如数据为回顾性收集，可能存在记录不完整的情况；样本量较小，治疗方案和预防性用药存在异质性，且仅来自单一机构，这些因素可能影响研究结果的普遍性。但该研究首次对比了 EO 和 AO 的 LARC 患者对 TNT 治疗的耐受性差异，为后续进一步研究奠定了基础，也为临床医生制定更合理的治疗方案提供了重要参考，有助于提高直肠癌患者的整体治疗水平。
