综述：头颈癌非亚洲人群中上消化道第二原发肿瘤的筛查——系统综述与荟萃分析

这篇综述系统评估了非亚洲头颈癌（HNC）患者上消化道（食管、肺、头颈部）第二原发肿瘤（SPT）的筛查价值，重点分析了26项研究（8071例患者）数据。结果显示SPT总检出率为5.4%（食管5.3%、头颈部4.6%、肺4.0%），其中下咽癌患者风险最高（60%）。研究支持对非亚洲人群（尤其下咽癌患者）开展食管SPT内镜筛查，但需更多前瞻性研究优化筛查策略。

　　

背景
头颈癌（HNC）患者在食管、肺及头颈部区域发生第二原发肿瘤（SPT）的风险显著升高，这与"区域癌化"理论相关——长期暴露于烟草、酒精等致癌物导致邻近组织分子改变。尽管亚洲研究数据丰富，但非亚洲人群SPT筛查价值尚不明确。随着HNC生存率提升，SPT累积发病率在诊断后15年可达13.5%，凸显筛查必要性。

方法与研究选择
通过系统检索Medline等数据库，纳入26项非亚洲国家研究（共8071例HNC患者），采用随机效应模型进行荟萃分析。研究聚焦HNC患者SPT筛查，因食管癌和肺癌原发灶筛查数据不足。方法学质量采用MINORS量表评估，仅纳入中高质量研究。

核心发现

1. 总体检出率：SPT总检出率为5.4%（95% CI 4.1%-7.2%），其中食管SPT（5.3%）占比最高，头颈部和肺部分别为4.6%和4.0%。
2. 原发灶特征：60%的SPT与下咽癌相关，远高于口咽（16.9%）和喉癌（9.2%）。
3. 筛查时机：同步（≤6个月）与异时（>6个月）SPT比例相近（45.3% vs 54.7%），但患者参与率随随访时间下降。
4. 技术差异：食管SPT主要通过内镜检出（含窄带成像NBI技术后检出率提升至6.1%），而肺癌筛查多依赖CT（44.5%）或X线（52.9%）。

临床启示

• 食管筛查优势：内镜检出病变中75%为高级别上皮内瘤变（HGD）或黏膜内癌，支持早期干预。相较巴雷特食管监测标准，HNC患者食管癌风险更高但筛查尚未普及。
• 地域差异：亚洲研究报道的食管SPT率（13.6%）显著高于本综述，可能反映流行病学差异或筛查强度不同。
• 影像学局限：尽管¹⁸F-FDG PET/CT对SPT检测灵敏度达100%，但成本与假阳性限制其常规应用。

现存争议与展望
当前欧美指南对SPT筛查缺乏明确推荐。未来需开展前瞻性研究解决关键问题：

1. 风险分层：需建立整合吸烟史、HPV状态等因子的预测模型；
2. 时机优化：平衡患者依从性与检出率，建议在根治性治疗后1-2年窗口期筛查；
3. 技术革新：探索人工智能辅助内镜、液体活检等无创技术。

结论
现有证据支持对非亚洲下咽癌患者实施食管SPT内镜筛查，而肺及头颈部SPT筛查价值需进一步验证。通过精准风险分层与个体化筛查策略，有望改善HNC幸存者的长期预后。