编辑推荐：
为探究新加坡医保政策变化对 HER2 阳性乳腺癌治疗药物使用及成本的影响，研究人员开展 HER2 疗法的利用趋势和成本影响研究。结果显示皮下给药方案间接成本更低，总体花费更具优势。该研究为医保政策制定和药价谈判提供依据。
在乳腺癌的治疗领域，HER2 阳性乳腺癌一直是备受关注的焦点。随着医疗技术的进步，针对 HER2 靶点的治疗药物不断涌现，为患者带来了新的希望。然而，在实际的临床治疗过程中，却面临着诸多问题。一方面，癌症治疗费用的不断攀升，给患者家庭和社会医保体系带来了沉重的负担。就拿新加坡来说，从 2017 年到 2021 年，癌症药物成本的复合年增长率高达 20%，这使得医保系统压力剧增。另一方面，不同的药物剂型和给药方式在成本、疗效和患者体验等方面存在差异。例如，曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）这两种用于 HER2 阳性乳腺癌治疗的重要药物，它们有静脉注射（i.v.）和皮下注射（s.c.）两种剂型。静脉注射虽然是传统的给药方式，但存在着诸如医院后勤安排困难、患者治疗时间长等问题；而皮下注射虽然药物价格相对较高，但其具有给药时间短、患者便利性高、对医院资源依赖度低等优点。2022 年 9 月新加坡医保政策的变化，更是让皮下注射剂型的自付费用有所增加，这不禁让人担忧患者的治疗选择是否会因此受到影响。
为了深入了解这些问题，新加坡国立大学癌症研究所（National University Cancer Institute, Singapore，NCIS）的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于 HER2 阳性乳腺癌治疗中不同剂型药物的使用情况，以及这些药物从个体、医疗保健和社会等多个角度所产生的成本影响。
研究人员采用了回顾性队列研究方法，对 2022 年 3 月至 2023 年 10 月期间在 NCIS 接受曲妥珠单抗和 / 或帕妥珠单抗治疗的患者进行了分析。研究数据来自癌症中心药房数据库，确保了数据的真实性和可靠性。在成本分析方面，研究人员运用了成本最小化方法，全面考虑了直接成本和间接成本。直接成本涵盖了药物本身的费用、治疗过程中的其他费用，如药剂师准备费用、静脉置管费用等；间接成本则包括患者和护理人员的时间成本、交通成本以及医院资源的机会成本等。
在研究结果部分，首先是 HER2 药物利用趋势。在研究期间，共给予了 3642 剂曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。其中，皮下注射的帕妥珠单抗 / 曲妥珠单抗 / 透明质酸酶（s.c. pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase）使用量从每月 0 剂迅速增加到 87 剂，与此同时，静脉注射的帕妥珠单抗（i.v. pertuzumab）、皮下注射的曲妥珠单抗（s.c. trastuzumab）和静脉注射的原研曲妥珠单抗（i.v. trastuzumab original）的使用量却呈下降趋势，而静脉注射的曲妥珠单抗生物类似药（i.v. trastuzumab biosimilar）的使用量相对稳定。从患者数量来看，接受皮下注射帕妥珠单抗 / 曲妥珠单抗 / 透明质酸酶治疗的患者从 2022 年 3 月的 0 人增加到 2023 年 10 月的 65 人，其他几种药物治疗的患者数量则有所减少。
接着是直接成本估计。从医疗保健的角度来看，在联合治疗中，静脉注射帕妥珠单抗 / 曲妥珠单抗生物类似药的直接成本最低，为 3540.20 欧元，皮下注射帕妥珠单抗 / 曲妥珠单抗 / 透明质酸酶的直接成本为 3912.30 欧元，比前者高出 11%；在曲妥珠单抗单药治疗中，静脉注射曲妥珠单抗生物类似药最具成本效益，皮下注射曲妥珠单抗的成本约为其两倍。研究期间，该癌症中心抗 HER2 治疗的每月直接成本从 2022 年 3 月的 275371.41 欧元 / 月增加到 2023 年 10 月的 433377.27 欧元 / 月。
最后是潜在的间接成本节省。新加坡国立大学癌症研究所的 “NCIS on the Go”（NOTG）项目为研究提供了重要的数据支持。该项目自 2017 年启动以来，在癌症治疗方面的作用日益凸显。通过将皮下注射治疗转移到 NOTG 社区诊所，不仅节省了患者和护理人员的时间和交通成本，还减少了医院的椅子使用时间成本。例如，如果将 2022 年 3 月至 2023 年 10 月期间给予的 429 剂静脉注射帕妥珠单抗改为在 NOTG 诊所进行皮下注射帕妥珠单抗 / 曲妥珠单抗 / 透明质酸酶治疗，可节省 1716 小时的医院椅子使用时间，节省成本 262856.88 欧元。综合考虑间接成本后，皮下注射帕妥珠单抗 / 曲妥珠单抗 / 透明质酸酶的估计成本比静脉注射帕妥珠单抗 / 静脉注射曲妥珠单抗生物类似药低 5.5%。
研究结论表明，尽管医保政策变化且存在更便宜的替代药物，但双重 HER2 阻断疗法和皮下注射剂型在新加坡仍被大量使用。这主要是因为治疗效果仍是首要考虑因素，同时皮下注射剂型的间接成本节省可以抵消其较高的直接成本。这一研究结果对于全球的医疗保健系统都具有重要意义。它提醒政策制定者在制定医保政策和与制药公司谈判时，不能仅仅关注药物的直接成本，还应充分考虑间接成本、患者的偏好以及时间效率等因素。此外，“时间毒性” 这一概念在癌症治疗中也十分关键，尤其是对于晚期癌症患者，减少治疗相关的时间消耗可以提高患者的生活质量。
在讨论部分，研究人员也指出了研究存在的一些局限性。比如，估计成本是基于 2024 年 2 月的价格，可能会随时间变化；研究仅在新加坡的一个三级中心进行，未涵盖其他癌症中心和私人诊所，可能存在使用模式差异；不同国家的医保报销模式和医疗保健系统差异也可能影响药物的使用模式。但即便存在这些局限，该研究仍然为癌症药物融资决策提供了宝贵的见解，其研究思路和方法可以为其他国家和地区所借鉴。该研究成果发表在《ESMO Real World Data and Digital Oncology》上，为全球的癌症治疗成本研究和医保政策制定提供了重要的参考依据。
