编辑推荐：
查尔酮类化合物 Millepachine 对多种癌细胞有细胞毒性和抗肿瘤活性，但现有合成方法产率不高。研究人员开展了 Negishi 酰基化交叉偶联合成 Millepachine 的研究，最高可获 75% 纯产物，意义重大。
在生命科学和健康医学领域，寻找高效的抗癌药物一直是科研人员努力的方向。查尔酮类化合物 Millepachine 犹如一颗闪耀的 “潜力之星”，它展现出令人瞩目的生物特性，对多种癌细胞具有细胞毒性和抗肿瘤活性，这意味着它有可能成为对抗癌症的有力 “武器”。然而，理想很丰满，现实却很骨感。目前，已发表的关于 Millepachine 的合成方法，就像一道难以跨越的 “坎”，合成产物的产率并不理想。在追求高效药物研发的道路上，这样的低产率无疑是巨大的阻碍，它限制了 Millepachine 在实验室研究中的大量制备，更阻碍了其进一步走向临床应用的步伐。为了突破这一困境，推动抗癌药物研发的进程，来自未知研究机构的科研人员踏上了探索之旅，开展了一项关于通过 Negishi 酰基化交叉偶联协议实现 Millepachine 更高产率合成的研究。最终，他们成功取得了重要成果，这一成果发表在《European Journal of Organic Chemistry》上，为 Millepachine 的合成及后续应用带来了新的曙光。
研究人员在本次研究中运用了多种关键技术方法。在合成路线方面，他们通过不同途径合成了碘代和溴代 - 2H - 色烯衍生物，这些衍生物作为有机锌卤化物的前体，为后续反应奠定基础。同时，探索了多种获取有机金属物种的方法，经过对比发现，从芳基锂进行的金属转移是获得活性有机锌物种的最有效方法，该活性物种可用于与 4 - 甲氧基肉桂酰氯进行 Negishi 交叉偶联反应。
下面详细介绍研究结果：
- 合成前体化合物：研究人员成功合成了碘代和溴代 - 2H - 色烯衍生物。这一步是整个研究的重要基础，因为这些衍生物将作为制备有机锌卤化物的前体，其合成的成功为后续反应的开展提供了可能。
- 探索获取有机金属物种的方法：科研人员对不同获取有机金属物种的路线进行了深入探索。他们尝试了多种方法，经过反复试验和对比分析，发现从芳基锂进行的金属转移是最有效的方法。这种方法能够得到反应活性较高的有机锌物种，为后续与 4 - 甲氧基肉桂酰氯的 Negishi 交叉偶联反应创造了良好条件。
- 实现 Millepachine 的高效合成：利用上述最有效的方法，研究人员进行了 Negishi 交叉偶联反应。最终取得了令人欣喜的成果，最高可以获得 75% 的纯产物。若从商业可得的 3 - 甲氧基苯酚开始计算，总产率可达 43%。这一产率相较于之前已发表的合成方法有了显著提升。
研究结论表明，通过 Negishi 酰基化交叉偶联协议，以特定的合成路线和获取有机金属物种的方法，可以实现 Millepachine 的高效合成，大大提高了产物的产率。这一研究成果意义非凡。从药物研发角度来看，更高的产率意味着能够在实验室中更大量地制备 Millepachine，为进一步研究其抗癌机制、优化其抗癌性能提供了充足的物质基础。同时，也为 Millepachine 未来走向临床应用带来了更多希望，有望成为对抗癌症的新型有效药物。从化学合成领域来看，该研究探索出的新合成方法和反应路径，为其他类似化合物的合成提供了宝贵的参考经验，推动了有机合成化学在生命科学和健康医学领域的应用与发展。总之，这项研究在多个层面上都具有重要价值，为相关领域的科研工作开辟了新的方向。
