综述：药物诱导的低钠血症在临床诊疗中的研究

这篇综述系统梳理了药物性低钠血症的临床特征与机制，重点阐述了噻嗪类利尿剂（thiazides）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）等药物通过抗利尿激素（AVP）通路或肾集合管水通道蛋白（AQP2）异常引发的低钠血症，同时探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）等药物的保护性作用。

　　

背景
低钠血症作为住院患者最常见的电解质紊乱之一，其症状谱从乏力、意识模糊到罕见癫痫发作不等。药物因素约占病因的25%，其中噻嗪类利尿剂独占鳌头，而免疫检查点抑制剂（ICIs）等新型药物通过垂体炎或肾上腺炎诱发低钠血症的机制近年备受关注。

发病机制
精氨酸加压素（AVP）系统是核心调控枢纽。经典理论认为药物通过刺激AVP释放引发水潴留，但新证据显示卡马西平等药物可不依赖AVP直接激活血管加压素V₂受体（V₂R），而SSRIs能上调AQP2表达。噻嗪类则通过抑制钠-氯共转运体（NCC）和前列腺素E₂（PGE₂）介导的多重机制导致类似SIAD的病理状态。

高风险药物

• 噻嗪类利尿剂：治疗初期风险激增50倍，老年女性尤为易感。
• 抗抑郁药：SSRIs和文拉法辛（SNRIs）在用药首月风险升高29倍，而米氮平风险较低。
• 抗癫痫药：奥卡西平和卡马西平通过V₂R直接激活引发显著低钠，发生率最高达73%。
• 质子泵抑制剂（PPIs）：奥美拉唑用药初期住院风险增加7倍。

保护性药物

• SGLT-2抑制剂：早期短暂钠丢失后，长期展现抗低钠效应（12个月风险降低2.1%）。
• 锂盐：通过抑制AVP效应使低钠风险减半。
• 他汀类：意外显示保护作用，机制尚未明确。

临床启示
时序分析至关重要——噻嗪类和SSRIs的风险集中于治疗初期，而PPIs关联性需警惕原发病干扰。对于ICIs治疗者，应监测肾上腺轴功能。当低钠血症发生时，新近用药史比长期用药更具病因指向性。

未来方向
SLCO2A1基因多态性与噻嗪敏感性、ICIs内分泌毒性管理以及SGLT-2i在SIAD治疗中的应用，将成为后续研究热点。