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在 cryopyrin 相关周期性综合征（CAPS）中，即便炎症得到控制，疲劳却常持续。研究人员开展了 CAPS 患者疲劳负担的研究，发现多因素影响慢性疲劳，这为探索新干预措施提供方向，对改善患者生活质量意义重大。
在医学的神秘领域里，有一种罕见的遗传性自身炎症性疾病 ——cryopyrin 相关周期性综合征（CAPS），它由 NLRP3 基因突变引发。患者就像被施了魔法的人，反复遭受发热、皮疹、关节疼痛的折磨，而最让他们痛苦不堪的，是那如影随形的疲劳。即便使用 IL-1 抑制剂控制住炎症，疲劳却依旧顽固地存在，严重影响患者的生活质量，还带来沉重的社会经济负担。为了揭开这一谜团，来自 Eberhard Karls 大学医学院和图宾根大学医院的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《EULAR Rheumatology Open》上。
研究人员开展了一项单中心研究，收集了 2007 年 1 月至 2024 年 6 月期间连续就诊的儿科和成年 CAPS 患者的数据。他们详细记录患者的人口统计学信息、临床症状、炎症指标、治疗情况、疾病活动度和疲劳评分等数据，并通过多种统计分析方法探究各因素与慢性疲劳的关系。
研究结果如下：
- 患者基本情况：共纳入 108 例患者，男女比例接近，中位诊断年龄 11 岁，Muckle-Wells 综合征（MWS）是最常见的表型（86%），多数患者为德国背景，常见的 NLRP3 基因突变有 Q703K、A439V 等。治疗上，60% 的患者单独使用 canakinumab，12% 的患者起初使用 anakinra，其中一半后来换用 canakinumab，28% 的患者仅使用秋水仙碱。
- 临床特征和炎症指标：诊断时，93% 的患者出现疲劳，同时还有关节痛、肌痛等症状，所有患者的炎症指标如 C 反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白 A（SAA）均升高 。
- 疾病活动度：基线时，多数患者疾病活动度高，但随着治疗，疾病活动度逐渐降低，到最后一次随访时，77% 的患者疾病无活动。
- 疲劳情况：基线时 93% 的患者有疲劳症状，中位疲劳评分为 7 分 。尽管治疗后疾病活动度得到控制，炎症指标恢复正常，但疲劳评分仍较高，在最后一次随访时，77% 的患者仍有疲劳症状，中位评分 3 分 。疾病活动度与疲劳在各时间点均显著相关，但疾病控制后疲劳依旧存在。
- 疲劳的影响：治疗前，患者因疾病 3 个月内平均错过 12.2 天上学或工作时间，治疗后减少到 6.1 天。即便在最后随访时疾病无活动，40 例患者仍因疲劳平均 3 个月错过 5.3 天。
- 疫情对疲劳的影响：对比 COVID-19 大流行前后 6 个月的疲劳评分，发现大流行后疲劳评分显著升高，同时疾病活动度评分也有所上升，但疲劳评分上升幅度更大。
- 慢性疲劳的相关因素：77% 的患者符合慢性疲劳定义。成年诊断、携带致病性或可能致病性 NLRP3 变异、有家族史的患者疲劳评分更高，但家族史与慢性疲劳的关联未达统计学意义，性别与慢性疲劳也无显著关联。多因素线性回归模型显示，成年诊断是疲劳严重程度的重要负向预测因子。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次全面评估了 CAPS 患者的慢性疲劳及疾病活动度，发现当前治疗方法虽能控制疾病活动度和炎症指标，但无法完全缓解疲劳，提示控制疲劳可能需要新的管理方法。个体因素如 NLRP3 变异、诊断年龄和家族史对慢性疲劳有显著影响，早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。COVID-19 大流行显著增加了患者的疲劳评分，但具体影响机制尚不明确。本研究虽存在样本量有限、无对照组等局限性，但仍为后续研究提供了重要线索。这一研究强调了针对自身炎症性疾病相关慢性疲劳开展个性化治疗的必要性，为后续探索潜在机制和制定更有效的治疗策略奠定了基础，对改善患者生活质量、减轻社会负担具有重要意义。
