编辑推荐：
为探究 PARPi 治疗晚期复发性卵巢癌后 MDS/AML 的发生风险，研究人员开展回顾性队列研究。结果显示，PARPi 治疗组相对风险更高，但两组绝对风险均低。这为临床权衡 PARPi 治疗利弊提供依据。
在女性生殖系统恶性肿瘤中，卵巢癌是极为棘手的一种。每年，英国约有 4100 人因卵巢癌失去生命。多数患者确诊时已处于疾病晚期，预后很差。即便接受了最佳的减瘤手术和铂类新辅助 / 辅助化疗，仍有大约 75% 的患者会在完成一线铂类化疗后的 18 个月内复发。
Poly (ADP - ribose) polymerase 抑制剂（PARPi）作为一种新型的全身抗癌疗法，给卵巢癌患者带来了新希望。它用于对近期化疗有反应（疾病控制至少 6 个月）的晚期卵巢癌患者的维持治疗，能显著延长无进展生存期，最多可延长 73%。然而，PARPi 的长期毒性尚不明确，尤其是它与严重血液系统疾病，如骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）之间的潜在关联，备受关注。此前的临床试验安全随访表明，使用 PARPi 的患者中 MDS/AML 的发生率高于仅接受化疗的患者，一项荟萃分析显示接受 PARPi 的患者中 MDS 或 AML 的发生率为 0.73%。但临床试验的人群具有高度选择性，可能无法反映更广泛人群中的真实发生率。为了更准确地评估 PARPi 治疗后 MDS/AML 的发生风险，英国的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《European Journal of Cancer》上，为临床治疗决策提供了重要参考。
研究人员利用了英国的国家癌症登记数据集（National Cancer Registration Dataset）、全身抗癌治疗（Systemic Anti - Cancer Therapy，SACT）数据集和医院事件统计（Hospital Episode Statistics，HES）数据集。这些数据集包含了英格兰癌症患者的诊断和治疗数据，从 2014 年起，英国国家医疗服务体系癌症治疗医院的全身治疗数据报告成为强制性要求，并由专业癌症登记员进行临床编码。研究人员通过这些数据，确定了符合条件的患者队列。
研究对象为年龄≥18 岁、原发性诊断为卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且疾病处于国际妇产科联盟（FIGO）分期标准的 III - IV 期的女性患者。排除了交界性卵巢肿瘤和卵巢肉瘤患者。患者需在诊断后 90 天内开始一线治疗化疗（± 贝伐单抗维持治疗），接受 PARPi 治疗的患者需有≥2 个周期的治疗记录，且排除在同一线治疗中更换 PARPi 治疗的患者。
研究的主要结局是在完成一线化疗（定义为最后一次卡铂 / 紫杉醇治疗后 8 周）后的 5 年内，二次诊断为 MDS 或 AML。选择 5 年的随访期是因为 MDS/AML 通常在治疗开始后的 2 年内发生，这样的设置便于在标准随访期内进行比较。
研究人员计算了绝对风险（即完成一线化疗后 5 年内被诊断为 MDS 或 AML 的患者比例）和相对风险（PARPi 治疗组与仅化疗组中 MDS/AML 的比例之比），并与之前的荟萃分析结果进行比较。对于缺失癌症分期数据的患者，若有 PARPi 或贝伐单抗治疗记录，则将其归为晚期阶段纳入研究。其他不完整的数据字段，如身高、体重和体能状态等，因对研究主要暴露因素（化疗 ±PARPi）和主要结局（二次 MDS/AML 诊断）影响不大，未进行特殊处理。由于相关数据集未常规记录 BRCA 状态和铂敏感性，这两个因素未纳入分析。
研究共纳入 11531 名患者，其中 1529 名接受化疗 + PARPi 治疗，10002 名仅接受化疗。患者的中位年龄为 68 岁，PARPi 治疗组的中位年龄（63 岁）低于仅化疗组（69 岁）。
在 MDS 或 AML 的风险方面，PARPi 治疗组在完成一线化疗后 5 年内被诊断为 MDS 或 AML 的绝对风险为 0.33%（n = 5/1529），仅接受铂类化疗组的绝对风险＜0.1%（n = 10/10002）。虽然 PARPi 治疗组的绝对风险更高，但差异无统计学意义。然而，PARPi 治疗组的相对风险为 2.97（95% CI 1.02，8.68，p = 0.046），显著高于仅化疗组。卵巢癌患者接受任何系统治疗后的 MDS/AML 背景发生率为 0.28%（n = 94/33737）。PARPi 治疗组从完成一线化疗到二次 MDS 或 AML 诊断的中位时间为 1377 天，仅化疗组为 525 天，但两组之间的诊断时间差异无统计学意义。此外，接受仅 1 个周期 PARPi 治疗的患者中未发现二次 MDS/AML 病例。
与随机对照试验（RCT）的发生率比较发现，在复发性疾病中，接受奥拉帕利治疗的患者 MDS/AML 发生率为 0.5%（N = 2/368），而 SOLO3 试验中为 2.25%；接受尼拉帕利治疗的患者发生率为 0.3%（N = 3/1108），NOVA 试验中为 1.36%；接受卢卡帕利治疗的患者未出现 MDS/AML 病例，但该组样本量仅为 53 人，与 RCT 的比较受限。
总体而言，该研究发现虽然 PARPi 维持治疗的患者发生 MDS 或 AML 的相对风险高于仅化疗的患者，但两组的绝对风险都很低。这一结果与之前的荟萃分析相比，英格兰患者的 MDS/AML 发生率更低。虽然 PARPi 治疗与 MDS/AML 的相对风险增加有关，但考虑到 PARPi 维持治疗对复发性疾病患者在疾病进展和死亡方面的显著降低（如 SOLO3 中降低 38%，NOVA 中降低 73%，ARIEL3 中降低 77% ），对于接受卵巢癌系统治疗的患者来说，0.5% 的发生率可能并非显著风险。然而，一旦卵巢癌患者被诊断出患有继发性 MDS/AML，其预后很差，因此临床医生仍需对高风险患者保持警惕。
该研究的优势在于几乎涵盖了英格兰全部癌症患者人群，是同类研究中规模最大的观察性研究。但由于使用的是观察性数据，存在一定局限性。数据覆盖期截至 2019 年 12 月 31 日，且 PARPi 应用时间相对较新（2014 年起用于复发性疾病，2019 年起用于一线治疗），导致 PARPi 治疗患者的样本量有限，限制了对一线治疗患者的研究，只能聚焦于复发性疾病患者。同时，由于已知的报告延迟，可能存在部分 MDS/AML 二次诊断未被记录的情况。尽管如此，该研究仍支持 PARPi 维持治疗的患者发生 MDS 或 AML 的相对风险更高这一结论，且研究结果具有较高的外部有效性，为临床医生在权衡 PARPi 治疗的利弊时提供了重要的参考依据，有助于更精准地制定卵巢癌患者的治疗方案。
