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晚期蕈样肉芽肿（MF）和塞扎里综合征（SS）治疗棘手。研究人员开展 atezolizumab（抗 PD - L1）治疗相关研究。结果显示其有一定活性，但未达预期。这为 MF 和 SS 治疗探索了新方向，也为后续研究提供参考。
在医学领域，皮肤 T 细胞淋巴瘤中的蕈样肉芽肿（MF）和塞扎里综合征（SS）一直是治疗上的难题。这两种疾病发展到晚期，患者的 5 年生存率仅为 28%，生活质量严重受损，还频繁遭受感染的困扰。尽管新的免疫疗法在无进展生存期方面比传统疗法有优势，但目前仍缺乏基于皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCLs）分子和免疫学特征的有效治疗方法。肿瘤微环境（TME）及相关免疫耗竭成为研究热点，其中 PD - 1（程序性死亡受体 1）及其配体（PD - L1 和 PD - L2）在调节免疫反应中起关键作用，阻断 PD - 1 - L1 通路可能是治疗 CTCLs 的新希望。基于此，国际多中心的研究人员开展了一项关于 atezolizumab（一种靶向人 PD - L1 的人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体）治疗复发 / 难治性 IIB/IVB 期 MF/SS 的研究，该研究成果发表在《European Journal of Cancer》上，为这类疾病的治疗提供了重要参考。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行国际多中心、单臂 II 期临床试验，招募符合条件的患者接受静脉注射 atezolizumab 治疗。其次，运用标准免疫组化分析评估 PD - L1 表达，以及质谱流式细胞术分析细胞群体和标记物。通过这些方法，从不同角度探究 atezolizumab 治疗 MF/SS 的疗效与安全性。
研究结果
- 统计重新考量：研究因 3 例死亡（包括 1 例毒性死亡）提前终止招募，共纳入 26 例患者，其中 17 例符合条件。重新计算样本量和检验效能后，发现至少需要 10 名应答者才能进一步研究该药物。
- 患者特征：17 例符合条件的患者中位年龄 66 岁，多患有其他疾病，多数为 MF 患者（70.6%），IIB 期疾病（41.2%），无淋巴结受累（58.8%） 。多数患者治疗后皮肤有改善，治疗中断主要原因是疾病进展（50%）。
- 安全性：80.8% 的意向性分析（ITT）患者至少经历 1 次 1 级不良事件（AE），53.8% 可能与 atezolizumab 相关。常见 AE 有疲劳（23.1%）和感染（15.4%），有 2 例因败血症死亡。
- 免疫组化和质谱流式细胞术分析：基线时，真皮区域 PD - L1 表达水平高于表皮。治疗后，皮肤中朗格汉斯细胞（LC）子集短暂扩张，CD8?和 NK 细胞增加，肿瘤细胞减少。PD - L1 在 TME 中的 APCs（LC 和 DC）上表达最高，治疗后 LCs 上的 PD - L1 表达大幅下降。
研究结论与讨论
该研究中，atezolizumab 治疗晚期 MF/SS 未达到推荐使用的最低应答者数量，但个别患者有完全缓解（CR），表明在部分病例中检查点抑制可能有重要治疗价值。与其他抗 PD - 1/PD - L1 药物研究相比，单药治疗活性似乎有限。PD - L1 表达不能有效预测治疗反应，LCs 上的 PD - L1/PD - L2 表达及变化值得进一步研究。此外，研究还存在缺乏可靠免疫治疗反应和毒性预测指标等问题。总体而言，atezolizumab 在预处理的晚期 CTCLs 中有一定活性，但仍需优化临床试验标准，探索新的生物标志物，以确定最适合接受检查点抑制剂治疗的人群，为 MF/SS 患者带来更有效的治疗方案。
