综述：胃肠间质瘤的辅助治疗：2025年最新进展

这篇综述系统回顾了胃肠间质瘤（GIST）辅助治疗的循证进展，重点探讨了伊马替尼（imatinib）在不同疗程（1年、2年、3年及6年）随机试验中对高危患者无复发生存（RFS/DFS）的显著改善作用，同时指出分子分型（KIT/PDGFRA突变）和风险分层标准对疗效的影响，为临床个体化治疗提供了关键参考。

　　

ACOSOG Z9001试验
作为首个评估伊马替尼辅助治疗的III期随机对照试验，ACOSOG Z9001纳入713例肿瘤>3 cm的高危GIST患者，结果显示1年伊马替尼治疗显著延长RFS（风险比0.35），但未改善总生存（OS）。值得注意的是，该试验未要求入组患者进行突变检测，且后续将主要终点从OS调整为RFS，提示伊马替尼的细胞抑制作用（cytostatic effect）可能更显著影响早期复发而非长期生存。

非随机试验数据
PERSIT等观察性研究显示，延长辅助治疗至5年可使3年OS率达95%，但近半数患者因耐受性提前停药。这一现象凸显了平衡疗效与毒副作用的临床挑战，尤其对于携带KIT外显子11缺失/插入突变（对伊马替尼最敏感亚型）的患者。

争议与共识
当前证据表明，3年伊马替尼辅助治疗可显著降低高危GIST（依据改良NIH标准）的复发风险，尤其适用于KIT/PDGFRA敏感突变患者。而D842V突变等原发耐药亚型则需排除。对于极高危患者（复发风险>30%），3年治疗后是否继续延长疗程仍需个体化决策，需结合突变谱（如KIT exon 9突变可能需更高剂量）和耐受性综合判断。

未来方向
正在进行的III期试验将探索新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如瑞派替尼（ripretinib）在辅助治疗中的潜力。同时，基于液体活检的微小残留病灶（MRD）监测可能成为优化治疗时长的新策略。

临床实践启示
2025年GIST辅助治疗的核心在于：通过整合形态学（肿瘤大小/核分裂象）、分子特征（KIT/PDGFRA突变）和动态风险评估，实现从“固定疗程”到“精准干预”的范式转变。