短程放疗联合mFOLFOX-6与avelumab治疗局部晚期微卫星稳定直肠腺癌的Averectal研究：病理完全缓解率提升与生存获益新策略

针对局部晚期直肠癌(LARC)传统疗法复发率高、生存率低的问题，研究者开展了一项II期临床研究，探索短程放疗(SCRT)序贯mFOLFOX-6化疗联合PD-L1抑制剂avelumab的新辅助治疗方案。结果显示37.5%患者达到病理完全缓解(pCR)，3年无病生存率(DFS)达85%，局部复发率(LRR)仅2.5%，证实免疫联合疗法可显著提升微卫星稳定(MSS)型患者的治疗效果。

　　

在局部晚期直肠癌(LARC)治疗领域，尽管新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术(TME)已成为标准方案，但患者3年无病生存率(DFS)仍徘徊在50%左右，近半数患者面临复发风险。更棘手的是，微卫星稳定(MSS)型肿瘤对免疫治疗反应差，传统疗法难以突破疗效瓶颈。与此同时，短程放疗(SCRT)虽具时间优势，却存在局部复发率(LRR)升高的隐忧。这些临床痛点催生了Averectal研究的诞生——由黎巴嫩贝鲁特美国大学医学中心Ali Shamseddine团队主导，探索SCRT联合mFOLFOX-6化疗及PD-L1抑制剂avelumab的协同效应，相关成果发表于《European Journal of Cancer》。

研究采用多中心II期临床试验设计，关键技术包括：1) 短程放疗(5Gy×5次)诱导肿瘤抗原释放；2) 6周期mFOLFOX-6化疗(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU)联合avelumab(10mg/kg每2周)免疫治疗；3) 免疫评分(IS)系统量化肿瘤微环境特征；4) 对44例MSS型LARC患者进行长期随访，主要终点为病理完全缓解(pCR)率。

【结果】
背景：传统TNT方案虽提高pCR率，但SCRT的局部控制仍是挑战。本研究创新性引入avelumab，试图激活MSS肿瘤的免疫应答。
方法：40例完成治疗的患者中，65%为男性，中位年龄58.5岁，中位随访44个月。
结果：15例(37.5%)达pCR，显著高于历史对照；67.5%获主要病理缓解。3年DFS达85%，LRR仅2.5%。免疫评分高者pCR率更高(68 vs 52分，p=0.036)。23.5%患者出现3级以上不良反应，仅1例与avelumab相关。
讨论：该方案通过放疗诱导免疫原性细胞死亡，化疗增强抗原提呈，avelumab阻断PD-1/PD-L1通路，形成"三联"协同效应。尤其值得注意的是，即便在免疫"冷肿瘤"MSS型中仍观察到显著疗效。

结论部分强调：该研究首次证实avelumab联合TNT可安全提高MSS型LARC的pCR率，为器官保留策略提供新选择。3年DFS数据优于历史对照，且未增加局部复发风险。免疫评分(IS)的预测价值为精准筛选获益人群奠定基础。这些发现为改写临床实践提供了关键证据，尤其对占直肠癌85%的MSS亚群具有突破性意义。