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发育性癫痫性脑病（DEE）患儿诊断面临挑战。研究人员对 155 例 DEE 患儿进行回顾性队列研究，采用基因检测技术。结果 68% 患儿得到基因诊断，近半致病变异理论上可用反义寡核苷酸（ASOs）个性化治疗。该研究为 DEE 诊疗提供重要依据。
在医学领域，发育性癫痫性脑病（Developmental and Epileptic Encephalopathy，DEE）一直是困扰医学界的难题。这是一类特殊的神经系统疾病，主要表现为患儿早期出现癫痫症状，同时伴有严重的发育迟缓。想象一下，那些原本应该充满活力、快乐成长的孩子们，却因为这种疾病，成长之路布满荆棘。他们可能无法像正常孩子一样按时学会走路、说话，癫痫发作时的痛苦更是让他们备受折磨。
目前，针对 DEE 的诊断和治疗存在诸多困难。从诊断方面来看，DEE 的遗传背景高度复杂，涉及众多基因，而且其临床表型多种多样，难以准确判断病因。在治疗上，由于病因不明，很多时候只能进行对症治疗，无法从根本上解决问题，治疗效果往往不尽如人意。正因如此，开展深入研究，明确 DEE 的病因，找到更有效的治疗方法迫在眉睫。
来自瑞士日内瓦大学医院（HUG）、瑞士洛桑大学医院中心（CHUV）以及法国里昂大学医院中心（CHUL）的研究人员勇敢地向这一难题发起挑战。他们开展了一项针对 155 例 DEE 患儿的回顾性队列研究。研究结果令人振奋，为 DEE 的诊疗带来了新的曙光。通过全面的基因检测和分析，研究人员在 68% 的患儿中明确了基因诊断。并且发现，近一半的致病变异理论上可以通过反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotides，ASOs）进行个性化治疗。这一研究成果意义非凡，它不仅提高了 DEE 的诊断率，为精准治疗提供了可能，还为遗传咨询提供了重要依据，帮助家长更好地了解孩子的病情和未来发展。该研究成果发表在《European Journal of Paediatric Neurology》上。
研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：从三个儿科神经学和癫痫专科中心招募 155 例 DEE 患儿形成样本队列；采用下一代测序（Next-generation sequencing，NGS）技术，对基因 panel 的捕获外显子或全外显子进行测序，进而筛选单基因变异；同时结合阵列比较基因组杂交（array Comparative Genomic Hybridization，array-CGH）技术，检测拷贝数变异（Copy Number Variants，CNVs） ，全面分析患儿的基因状况。
下面来详细看看研究结果：
- 患者临床特征：研究共招募 159 名儿童，排除 4 名未进行基因检测者，最终纳入 155 例患者。其中，女孩 73 例（46%），男孩 82 例（52%） 。大部分患儿（71%）在 1 岁前首次出现癫痫发作，仅 1 例在 10 岁后确诊。这表明 DEE 发病年龄普遍较早，早期诊断和干预十分关键。
- 基因检测结果：运用 NGS 和 / 或 array-CGH 技术进行基因检测，在 105 例（68%）患儿中确定了遗传诊断。基因异质性很高，涉及 40 种不同基因。其中，SCN1A基因最为常见，有 8 个基因在多个患者中被发现，占所有诊断的 50%，其余基因则与超罕见疾病相关。这说明 DEE 的致病基因复杂多样，为诊断和治疗增加了难度，但也为后续针对性研究指明了方向。
- 个性化治疗评估：研究人员以意向性治疗方法评估致病变异，发现近一半的变异理论上可采用 ASOs 进行个性化治疗。这一发现为 DEE 的治疗开辟了新途径，让个性化精准治疗成为可能。
研究结论和讨论部分再次强调了此次研究的重要意义。通过严格筛选患者和多中心合作，研究获得了较高的诊断率，证明了基因检测在 DEE 诊断中的重要价值。而且，发现的可用于个性化治疗的潜在靶点，为未来开发针对 DEE 的精准治疗方案提供了有力支持。不过，研究也指出，虽然取得了一定成果，但 DEE 的诊疗仍面临诸多挑战，比如超罕见疾病相关基因的研究还不够深入，个性化治疗的临床应用还需要进一步探索和验证。但无论如何，这项研究已经为 DEE 的诊疗打开了新的大门，后续研究有望沿着这一方向继续深入，为更多患儿及其家庭带来希望。
