综述：遗传性GABA代谢障碍研究进展

这篇综述系统阐述了γ-氨基丁酸（GABA）代谢通路相关遗传病的发病机制与临床进展，聚焦SSADH（琥珀酸半醛脱氢酶）、GABA-T（GABA转氨酶）、GAT-1（GABA转运体）及GABAA/GABAB受体缺陷导致的神经发育障碍，强调早期识别对改善癫痫、认知障碍等临床表现的重要性。

　　

Abstract
γ-氨基丁酸（GABA）作为大脑主要抑制性神经递质，通过调控神经元超极化影响认知、运动及癫痫阈值。其代谢通路障碍涉及SSADH、GABA-T等关键酶缺陷，临床表现为早发性神经发育异常伴癫痫谱系症状。

Introduction
GABA由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶（GAD65/67）催化生成，通过囊泡转运体（VGAT）释放至突触间隙，激活GABA_A（离子型）与GABA_B（代谢型）受体。清除机制依赖GAT-1转运体，而GABA-T和SSADH介导的降解通路最终连接三羧酸循环。

Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency
SSADH缺乏症（OMIM 271980）因ALDH5A1基因突变导致GABA代谢受阻，蓄积的琥珀酸半醛转化为γ-羟基丁酸（GHB），引发发育迟缓、癫痫及特征性脑电图异常。

GABA transporter (GAT-1) deficiency
SLC6A1基因突变致GAT-1功能缺陷，突触间隙GABA再摄取障碍表现为儿童期肌阵挛、失神发作及智力障碍，部分伴自闭症样症状。

GABA_A receptor subunit deficiencies
GABA_A受体由19种亚基（如α1-6、β1-3）组成五聚体，基因突变可破坏氯离子通道功能，临床表型与亚基组合相关，从良性家族性新生儿惊厥到重度癫痫性脑病不等。

Conclusions
GABA代谢障碍虽属罕见病，但整体负担显著。靶向代谢旁路（如SSADHD的GHB清除疗法）及受体调控策略为未来研究方向。