儿童期发病的水通道蛋白4阳性视神经脊髓炎谱系疾病伴孤立性最后区综合征的延迟诊断分析

本研究针对儿童期发病的水通道蛋白4抗体阳性（AQP4+）视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中孤立性最后区综合征（APS）诊断延迟问题，通过多中心回顾性队列分析，发现26%患儿以孤立性APS首发，其确诊时间显著长于其他综合征患者。该研究揭示了APS作为NMOSD早期标志的重要性，为减少误诊和改善预后提供了临床依据。

　　

论文解读

在神经免疫学领域，视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）是一种以复发-缓解为特征的炎性脱髓鞘疾病，约80-90%患者血清中存在靶向水通道蛋白4（AQP4）的致病性IgG抗体。尽管成人NMOSD诊疗已取得进展，但儿童期发病（<18岁）的病例仅占5%，其诊断挑战更为突出——尤其是当疾病以孤立性最后区综合征（Area Postrema Syndrome, APS）首发时。APS表现为顽固性恶心、呕吐及呃逆，因症状非特异性常被误诊为胃肠疾病，导致患儿接受不必要的侵入性检查甚至延误治疗。这一现状促使美国阿拉巴马大学伯明翰分校等机构的研究团队开展多中心回顾性研究，成果发表于《European Journal of Paediatric Neurology》。

研究团队通过回顾2009-2019年间38例儿童期发病AQP4+ NMOSD患者的临床数据，结合磁共振成像（MRI）特征与血清AQP4-IgG检测，重点分析了APS作为首发症状的流行病学特征及诊断延迟的影响。关键技术包括：多中心病历回顾（来自美国三家医疗中心）、MRI病灶定位（T2/FLAIR高信号检测）、免疫治疗疗效评估（静脉注射甲基强的松龙联合血浆置换），以及血清抗体检测（AQP4-IgG与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体[MOG-IgG]鉴别）。

研究结果

1. 人群特征与APS发生率：84.2%患者为女性，47%以APS首发，其中26%为孤立性APS，21%为APS伴随其他神经症状（APS-plus）。种族、年龄在两组间无差异。
2. 诊断延迟：孤立性APS患者确诊中位时间长达4个月，显著长于非APS患者（1个月）和APS-plus患者（2个月）。典型病例显示，1例13岁非裔女孩因呕吐被误诊为胃肠疾病3个月，直至出现四肢瘫痪才通过MRI发现延髓（obex至T3水平）长节段病变确诊。
3. 治疗与预后：接受大剂量糖皮质激素和血浆置换后，81%患者症状改善，但孤立性APS组遗留运动功能障碍比例更高（40% vs 15%）。

结论与意义
该研究首次量化了儿童AQP4+ NMOSD中孤立性APS的诊断延迟问题，揭示其与误诊风险、治疗滞后及长期残疾的关联。作者强调，对顽固性呕吐且抗呕治疗无效的患儿，需高度警惕APS可能，早期MRI检查与AQP4-IgG检测可缩短诊断周期。研究为优化儿童NMOSD诊疗路径提供了循证依据，尤其对资源有限的地区具有警示价值——避免将神经系统症状简单归因于功能性疾病或心理障碍。未来需扩大样本量以验证APS的预测价值，并探索更快速的生物标志物检测技术。