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顺铂是常用抗癌药，但肾毒性限制其临床应用。研究人员以 RPTEC/TERT1 和 HeLa 细胞为模型，评估壳聚糖稳定的硒纳米颗粒（Ch-SeNPs）和硒代蛋氨酸（SeMet）对顺铂肾毒性的保护作用。结果显示二者均有潜力，为顺铂治疗提供新辅助选择。
在肿瘤治疗的领域中，顺铂（cisplatin，
cis-diamminedichloridoplatinum (II)）是一位 “明星药物”，它凭借与 DNA 形成交联加合物的独特方式，对多种实体肿瘤展现出强大的杀伤力。然而，这位 “抗癌勇士” 却有着一个致命的 “弱点”—— 严重的肾毒性。约 30% 接受顺铂治疗的患者会出现急性肾损伤，这不仅中断了治疗进程，还让患者承受着巨大的痛苦。为了解决这一难题，来自未知研究机构的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上。
研究人员巧妙地选用了两种硒化合物 —— 壳聚糖稳定的硒纳米颗粒（Ch-SeNPs）和硒代蛋氨酸（SeMet），以人端粒酶逆转录永生化肾近端小管上皮细胞（RPTEC/TERT1）和人宫颈癌细胞（HeLa）为细胞模型，深入探究它们对顺铂肾毒性的保护作用，同时考察与顺铂联合使用时的抗肿瘤效果。
在研究过程中，研究人员运用了多种先进的技术方法。其中，电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）技术发挥了关键作用，用于精准测定细胞内硒（Se）和铂（Pt）的含量，以及铂与核 DNA 结合的情况；透射电子显微镜 - 能量色散 X 射线光谱（TEM-EDS）技术则帮助研究人员直观观察细胞的形态、超微结构变化以及 Ch-SeNPs 在细胞内的定位；尺寸排阻色谱（SEC）和阴离子交换色谱（AEC）分别与 ICP-MS 或紫外 - 可见光谱（UV-Vis）联用，用于分析细胞溶质提取物中硒和铂的形态。
研究结果十分丰富且有价值。首先，在 Ch-SeNPs 的表征方面，TEM-EDS 分析显示其呈球形、非聚集态，平均直径约 40nm，在合成后至少一个月内保持稳定，且在细胞实验培养基中也能维持稳定，ICP-MS 测定其硒浓度为 195±10mg Se L-1。细胞活力实验表明，SeMet 和 Ch-SeNPs 在无顺铂存在时，对 RPTEC/TERT1 细胞无明显损伤，而 Ch-SeNPs 对 HeLa 细胞有一定抑制作用，体现了其潜在的抗癌特性。当与顺铂联合使用时，SeMet 可提高肾细胞活力，对 HeLa 细胞的抗肿瘤效果无显著影响；Ch-SeNPs 对肾细胞活力和形态无明显改变，但能显著增强顺铂对 HeLa 细胞的杀伤力，有望降低顺铂用药剂量，减少肾损伤风险。
细胞超微结构分析发现，顺铂处理后，细胞内的内体空泡数量增加，HeLa 细胞的质膜受损严重；SeMet 可缓解顺铂诱导的自噬和质膜损伤；Ch-SeNPs 会使细胞形成大量细胞质空泡，并能进入细胞的多个亚细胞器，但与顺铂同时处理时，其内化颗粒减少，空泡数量和大小也降低。
ICP-MS 对细胞内 Se 和 Pt 含量的测定结果显示，两种硒化合物均能增加细胞内 Se 含量，但顺铂会抑制 Se 的摄取。RPTEC/TERT1 细胞对 Pt 的摄取和积累高于 HeLa 细胞，SeMet 可降低顺铂的摄取和铂 - DNA 结合，而 Ch-SeNPs 对其无影响。
色谱分析方面，SEC 结果表明，Ch-SeNPs 和 SeMet 能促进 RPTEC/TERT1 细胞中高分子量硒蛋白的表达，且 Ch-SeNPs 的作用更显著；同时，二者会导致细胞质中 Pt 的重新分布。AEC 分析发现，Ch-SeNPs 和 SeMet 处理后，细胞内的硒半胱氨酸（SeCys）等硒物种水平发生变化，且 Ch-SeNPs 处理后相关硒物种增加更明显，但顺铂会抑制这种变化；此外，在细胞溶质样品中未检测到 Pt-SeMet 加合物。
综上所述，该研究通过一系列严谨的实验，深入评估了 Ch-SeNPs 和 SeMet 对顺铂肾毒性的保护作用及联合使用时的抗肿瘤效果。研究表明，SeMet 可降低顺铂的细胞内积累和 DNA 结合，提高肾细胞存活率；Ch-SeNPs 虽不影响顺铂的摄取和结合，但能增强其抗肿瘤活性，二者还能促进细胞内硒蛋白的表达，减轻顺铂诱导的氧化应激。这些发现为未来在顺铂治疗中添加 Ch-SeNPs 或 SeMet 作为辅助药物提供了理论依据，有望提高顺铂治疗的安全性和有效性，为肿瘤患者带来新的希望。不过，目前的研究还只是初步探索，后续还需要更多深入的研究来进一步验证和拓展这些成果，让这两种硒化合物更好地服务于临床肿瘤治疗。
