综述：拉曼光谱在局部用制剂中应用的最新进展

这篇综述系统阐述了拉曼光谱（Raman spectroscopy）在局部用制剂（topical products）开发中的创新应用，重点探讨了该技术在活性药物成分（API）晶型表征、辅料分布分析及过程监控中的优势，并前瞻性提出人工智能（AI）与拉曼光谱联用将推动半固体制剂（semi-solid formulations）的QbD（质量源于设计）发展。

　　

Abstract
局部用制剂近年来应用广泛，但其复杂的微观结构、低载药量（通常<5%）和热力学不稳定性为开发带来挑战。拉曼光谱作为振动光谱技术，通过检测分子极化率变化提供化学指纹信息，成为表征半固体制剂中API晶型转变、辅料均匀性和工艺监控的关键工具。

Introduction
局部用制剂（如软膏/凝胶/乳膏）的微观结构复杂性远超固体制剂。美国FDA的QbD要求明确关键物料属性（CMAs），但现有分析方法难以满足API晶型、粒径分布及体外渗透试验（IVPT）的检测需求。近20年FDA批准的凝胶/乳膏制剂（见表2、3）普遍存在辅料信息不透明问题，凸显拉曼光谱的应用价值。

Application of Raman spectroscopy in topical products
与红外光谱（检测偶极矩变化）互补，拉曼光谱可穿透水分子实现原位检测。共聚焦拉曼显微镜能定位API在角质层的空间分布，受激拉曼散射（SRS）技术则适用于水环境中API粒径分析。典型案例包括：

• 监测储存期间API从无定形态向晶态的转变
• 追踪乳膏中油相/水相分布均匀性
• 过程分析技术（PAT）中实时反馈混合均一性

Perspectives and future directions
当前挑战在于复杂光谱的解析与定量模型构建。AI算法（如深度学习）有望突破以下瓶颈：

• 自动识别多晶型混合物特征峰
• 建立非破坏性IVPT预测模型
• 优化仿制药与原研药（RLD）的Q3（微观结构）等效性评估

Conclusion
拉曼光谱无需样品前处理即可获取API/辅料的化学/物理信息，其模块化设计（如光纤探头适配生产线）为局部用制剂开发提供从研发到质控的全链条解决方案。未来AI与超快拉曼联用技术或将重塑制剂开发范式。

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未新增数据或观点）