体外吸收实验在食物效应预测中的精准应用：基于十种药物制剂的溶解-渗透联合评估

本研究针对口服药物食物效应(FE)预测的挑战，采用MacroFLUX?溶解-渗透联合实验评估十种药物制剂，发现基于跨膜通量(Flux)的分析较单纯溶解实验能更准确预测临床食物效应（60% vs 30%预测准确率），尤其可识别传统方法遗漏的负向食物效应，为制剂开发和临床药理学研究提供重要工具。

　　

论文解读

在药物研发领域，口服给药因其便捷性和经济性成为首选途径，但食物对药物吸收的影响犹如一把"双刃剑"——既可能通过增加胆汁分泌促进脂溶性药物吸收，也可能因药物被包裹在胆汁胶束中而降低生物利用度。传统预测方法依赖溶解实验，却常误判食物效应的方向与程度，尤其对渗透速率限制吸收的化合物。这种预测偏差可能导致临床研究失败或治疗方案失效，凸显开发更精准预测工具的迫切性。

针对这一难题，来自诺华公司的研究团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表研究，创新性地采用MacroFLUX?系统——一种整合生物相关介质与仿生人工膜的溶解-渗透联合实验平台，对10种临床制剂进行食物效应评估。该系统模拟人体胃肠环境，通过比较禁食(FaSSIF-V2)与进食(FeSSIF-V2)状态下的药物通量(Flux)与溶解数据，并与临床C_max(最大血药浓度)、AUC(药时曲线下面积)进行相关性分析。

关键技术方法
研究采用Pion Inc.提供的仿生渗透膜和Biorelevant.com的生物相关介质，建立双室扩散系统：供体室模拟胃肠环境，含FaSSIF-V2/FeSSIF-V2介质；受体室为维持漏槽条件的接受缓冲液(ASB)。通过HPLC监测药物跨膜通量，结合溶解数据计算进食/禁食状态比值，与临床FE数据进行相关性验证。

研究结果

材料与方法
实验设计涵盖5类食物效应机制：胆汁介导的增溶、胶束包裹减效、pH依赖性溶解、食物成分相互作用及胃排空延迟。选用制剂包括Itraconazole等10种具有明确临床FE数据的药物。

结果
跨膜通量分析准确预测60%化合物的FE（误差<1.25倍），显著优于单纯溶解实验（30%）。典型案例显示，某化合物在进食状态下溶解增加但通量降低，对应临床观察到AUC下降25%，证实胶束包裹导致的负向FE——这一现象被传统溶解实验完全遗漏。

讨论
研究颠覆了"溶解增加必然提高生物利用度"的固有认知，揭示胆汁胶束对游离药物的"双重作用"：增溶与囚禁。MacroFLUX?系统通过整合渗透环节，可捕捉这类复杂相互作用，尤其适用于BCS(生物药剂学分类系统) II/IV类化合物。

未来方向
需扩大样本验证对高脂餐效应的预测能力，并探索与PBPK(生理药代动力学)模型的联用策略。

结论
该研究证实溶解-渗透联合实验能显著提升FE预测准确性，为制剂优化和临床研究设计提供决策依据。作者Gobardhan Bal等强调，该方法特别适用于渗透受限型药物，其预测价值已通过Itraconazole等案例得到验证，有望成为生物药剂学评价的新标准。